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如何鑒定出早期肺癌的免疫治療靶標?

免疫療法已在晚期肺癌患者中取得顯著的療效。如今,在一項新的研究中,來自美國西奈山伊坎醫學院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)等研究機構的研究人員發現免疫療法在治療新確診的肺癌患者中也有巨大的希望,在這種致命性的疾病有機會站穩腳跟之前阻止它,從而提供一種潛在的治癒方法。相關研究結果發表在2017年5月4日的Cell期刊上,論文標題為「Innate Immune Landscape in Early Lung Adenocarcinoma by Paired Single-Cell Analyses」。

西奈山伊坎醫學院蒂施癌症研究所(Tisch Cancer Institute)的研究人員發現在允許免疫療法讓一些晚期肺癌患者病情好轉的免疫細胞當中,一些相同的免疫細胞在這種疾病剛站穩腳跟時也是存在的。論文通信作者、蒂施癌症研究所腫瘤科學教授、主任醫師(血液學與內科腫瘤學)Miriam Merad博士說,在此之前,人們對早期肺癌中的免疫反應知之甚少。

當肺癌患者接受外科手術移除癌變病灶時,Merad博士及其團隊獲得這些患者的肺瘤樣品、周圍的健康肺組織樣品以及血液樣品,並且立即在細胞水準上分析這些樣品,從而繪製存在的免疫系統組分圖譜。

Merad團隊設計出一種條碼方法:給每個樣品中的細胞附著一種不同的金屬同位素,從而允許將這些樣品彙集在一起以便對來自這三種組織類型的細胞同時進行分析。他們將這種條碼方法與多尺度免疫分析(multiscale immune profiling)結合在一起,從而繪製出完整的免疫細胞圖譜,以便尋找腫瘤驅動的變化。這些變化將容易受到靶向免疫療法的影響。

對這些樣品的分析結果表明I期肺癌病灶已存在免疫系統組分,這些組分可能破壞抗腫瘤T細胞抵抗癌症的能力。這些單細胞分析結果史無前例地詳細揭示出腫瘤驅動的免疫變化,從而提供一種強大的工具在未來開發新的免疫療法,如免疫檢查點抑製劑,特別是那些靶向讓癌症免受免疫系統傷害的PD-1和PD-L1蛋白的免疫檢查點抑製劑;經證實這些免疫檢查點抑製劑在治療晚期癌症中已表現出巨大的希望。

Merad博士說,「免疫療法主要用於治療晚期或轉移性肺癌,但是它在治療早期腫瘤中的益處仍是未知的。早期肺癌的標準治療通常是利用外科手術切除病灶,有時還伴隨著化療和放療。我們的研究揭示出早期肺部病灶大量地浸潤著很多不同的免疫細胞,這提示著免疫療法也可能用於治療極其早期的病灶,並且潛在地開發出一種治癒方法,從而在癌症真正地在肺部站穩腳跟之前阻止它。」

這項新的研究還鑒定出許多額外的免疫治療靶標,從而增加顯著受益於免疫療法的患者人數。就目前而言,這些受益於免疫療法的患者的人數仍然比較少。當前,這項研究正被用於開展針對早期肺癌患者的免疫療法臨床試驗。

Merad博士說,「大約50%的小細胞肺癌病灶患者會複發。當肺癌進入晚期時,化療並沒有很大的成功率,因此知道如何攻擊早期的肺癌可能對複發的病人數量和他們的總生存期產生重大的影響。我們的研究進一步證實了免疫治療試劑在治療早期癌症上是最為高效的,特別是對從未接受化療的患者而言

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