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AASLD快遞:丙通沙?與質子泵抑製劑合用,療效和安全性不受影響

目前全球約7100萬人感染丙型肝炎病毒(HCV),我國估計有近1000萬HCV感染者1。2018 WHO丙型肝炎指南推薦丙通沙?2?也是唯一一個進入我國2018國家基葯目錄的丙型肝炎DAA藥物3
慢性丙型肝炎患者通常合併其他疾病,使用DAA藥物治療時常需要合併其他藥物。大部分DAA藥物均經過細胞色素P450代謝,不可避免地會與其他藥物產生相互作用(DDI),為臨床合併用藥帶來了一定的困難4。索磷布韋/維帕他韋不含蛋白酶抑製劑,對CYP450沒有或僅有輕微影響,因此DDI較少。一項利用中國醫療保險研究協會抽樣城鎮職工和居民醫保數據(CHIRA),比較DAA在城鎮慢性丙型肝炎患者中潛在DDI的研究顯示,索磷布韋/維帕他韋的DDI低於其他泛基因型及基因特異性DAA方案5(圖1)。

圖1. DAA治療方案在慢性丙型肝炎患者中與長期伴隨藥物的藥物相互作用程度分布5據文獻顯示,我國慢性丙型肝炎患者中有17.6%合併患有胃十二指腸潰瘍,幾乎所有的胃十二指腸潰瘍患者均使用了質子泵抑製劑(PPI)4。PPI與多數丙型肝炎DAA藥物均存在相互作用,先前的研究顯示索磷布韋/維帕他韋與PPI存在著潛在的相互作用,建議合用時索磷布韋/維帕他韋與食物同服,且應在給予PPI(最大劑量相當於奧美拉唑20 mg)之前4小時服用6。今年美國肝病學會年會(AASLD2018)上的一項研究對索磷布韋/維帕他韋與PPI合用的療效及安全性進行了重新評估,研究顯示 索磷布韋/維帕他韋與PPI合用療效與安全性並不受影響7。? 研究設計該回顧性研究共納入2項Ⅱ期、10項Ⅲ期研究中2604例接受索磷布韋/維帕他韋治療的丙型肝炎患者,其中87例合用PPI,2517例未合用PPI。使用PPI的患者肝硬化、經治、基因3型比例更高。合用的PPI主要為奧美拉唑,其次為泮托拉唑和埃索美拉唑,66%(57/87)的患者在12周療程內全程合用PPI。分析治療的SVR12、複發率以及治療相關的不良反應。患者的基線特徵和PPI的等效劑量8見表1和表2。

表1. 患者的基線特徵

表2. 質子泵抑製劑間的等效劑量8

? 療效

索磷布韋/維帕他韋不論是否與PPI合用,SVR12均鋼彈97%(圖2),兩組相比差異無統計學意義。

圖2. 索磷布韋/維帕他韋在應用PPI的丙型肝炎患者中的SVR

? 安全性

兩組安全性相似,3-4級不良反應,治療導致的嚴重不良事件及停葯均較低(表3)。

表3. 索磷布韋/維帕他韋在應用PPI的丙型肝炎患者中的安全性

? 結論

索磷布韋/維帕他韋單一片劑,12周固定療程,不論是否合用PPI,SVR12均鋼彈97%。索磷布韋/維帕他韋與PPI合用安全性強,該研究支持索磷布韋/維帕他韋隨食物服用,且應在給予PPI(最大劑量相當於奧美拉唑20 mg)之前4小時服用。

解 讀 我國慢性丙型肝炎患者年齡相對較大,大多數患者存在合併慢性疾病和合併用藥情況,合理選擇治療方案避免DDI是治療過程當中需要重點考慮的問題49也是國內目前唯一一款10全口服、泛基因型、單一片劑的丙型肝炎治療新葯,對基因1~6型,混合型,未知型總體治癒率達98%11。總體DDI低於其他泛基因型及基因特異性DAA方案5,使得臨床合併用藥時更加放心。
此次AASLD上的最新數據顯示:將索磷布韋/維帕他韋與食物同服,且在給予PPI(最大劑量相當於奧美拉唑20 mg)之前4小時服用,療效和安全性並不會受到顯著影響,進一步支持索磷布韋/維帕他韋用於丙型肝炎治療期間有必要同時使用PPI的患者

參考文獻

1. World Health Organization. GLOBAL HEPATITIS REPORT,2017

2. Guidelines for the Care and Treatment of Persons Diagnosed with Chronic Hepatitis C Virus Infection . Geneva: World Health Organization; 2018 Jul

3. 國家基本藥物目錄(2018年版).中華人民共和國國家衛生健康委員會.

4. 王琴, 饒慧瑛, 於寧, et al. 成人慢性丙型肝炎合併疾病及用藥現狀分析[J]. 中華肝臟病雜誌, 2018(3).

5. 魏來.直接抗病毒治療方案在中國慢性丙型肝炎患者中潛在藥物相互作用風險評估分析.第十五次全國感染病學學術會議.2018

6. 索磷布韋維帕他韋片說明書. 核準日期: 2018年5月23日.

7. Sofosbuvir/Velpatasvir Is Effective and Safe in Patients with Concomitant Proton Pump Inhibitor Use in Clinical Studiesl.AASLD 2018.Poster:702.

8. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018; Journal of Hepatology 2018

9. FDA approves Epclusa for treatment of chronic Hepatitis C virus infection. June 28, 2016.

10. CFDA-中國上市藥品目錄集-索磷布韋維帕他韋片.

11. Agarwal K, et al. ILC 2016; Poster #SAT-195.


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