由於慢性B肝（CHB）在使用核苷酸類似物（NAs）進行抗病毒時，雖然能夠有效控制B肝病毒複製，但不能充分克服自身免疫衰竭，基於這種背景，2020年歐洲肝髒研究大會上（EASL 2020），來自英國阿賓頓傳染病免疫中心、英國倫敦大學學院研究人員研發一種新型乙型肝炎病毒免疫治療方法，Immtav。
B肝在研新藥Immtav，體外模型中，清除整合與感染細胞
當前，全球正在開發一些在研B肝新藥顯示出希望，但它們也需要較長時間進行治療。英國研究人員已開發出一種有效的雙特異性分子，它可以改變多克隆T細胞的抗原特異性，以消除B肝病毒感染的肝細胞，從而實現快速的功能治療。Immtav分子，是一種雙特異性融合蛋白，結合了高親和力的TCR和抗CD3（scFv）T細胞激活部分。
同時，還能夠特異性的靶向感染細胞表面的HLA呈現的HBV衍生肽。英國研究人員通過EASL 2020發表的1項研究，基於上述原因，證明Immtav分子能夠潛在、快速、特異性的清除含有整合HBV-DNA或感染HBV的細胞。研究人員以抗原陽性（即PLC/PRF/5a2b2m，整合HBV-DNA）與陰性（即HepG2-A2B2M）細胞株和HepG2-NTCP體外感染系統，檢測靶向HBV包膜的Immtav分子的效價和特異性。
使用Opera Phenix和InCucute®活細胞系統，以及Primeflow RNA分析評估HBV包膜陽性細胞的清除情況。本研究也添加了核苷酸類似物（NAs）到分析中，主要目的是觀察在Immtav分子存在下，對T細胞活化的影響。值得一提的是，所有研究均是以健康獻血者的外周血T細胞為效應物。結果表明，在每一種被測形式中，Immtav分子在體外感染模型中，介導特異性清除含有整合的HBV-DNA的細胞和清除HBV感染的細胞（見圖：本屆歐肝會英國研究人員提供）。
然而，在這種被測形式裡面，上述體外感染模型中介導性清除卻不會殺滅抗原陰性細胞。研究人員指出，這是我們發現的一種新型B肝免疫療法，即使在分析研究過程中，添加了目前的一線抗病毒藥物核苷酸類似物（NAs），也不會改變B肝在研新藥Immtav的效力。綜上所述，英國研究人員給出這種新B肝療法的結論：
B肝在研新藥Immtav，是本屆歐洲肝髒研究學術大會上發現的B肝治療新靶點，Immtav分子，即使在核苷酸類似物（NAs）存在的情況下，也能夠特異性地清除所有受試的慢性B肝（CHB）體內的HBV感染細胞。英國研究人員介紹在研新藥進展時，說明Immtav分子已處於B肝新藥開發領先水準，Immtav分子IMC-I109V，目前已通過臨床前研究開發階段，支持Immtav進入首次人體臨床試驗。
總體來看，本屆2020年歐洲肝髒學術大會驚喜不斷，來自全球各地的肝病領域醫學、藥學、免疫學、傳染病學研究人員帶來許多新藥研發成果。關於在研B肝新藥Immtav的臨床前研究數據，主要由英國阿賓頓傳染病免疫中心、英國倫敦大學學院研究人員貢獻，基於該藥在臨床前的體外感染模型中，可以清除含有整合的HBV-DNA細胞，且不會清除抗原陰性細胞，良好臨床前效果支持進入人體III期臨床試驗。
小番健康結語：以上臨床前體外感染模型數據和結論，來自英國阿賓頓傳染病免疫中心、英國倫敦大學學院研發成果，並發表在2020年歐洲肝髒研究大會上。這些臨床前實驗數據，提供了一種新的免疫治療策略的證據，旨在實現慢性B肝患者的快速功能性治療。返回搜狐，查看更多
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