在 HER-2 陽性轉移性乳腺癌患者中,顱腦是最常見的轉移部位之一,腦轉移的發病率約為 30%-55%,腦轉移會嚴重影響乳腺癌的總生存期,確診腦轉移後的總生存期約為 13 個月。作為臨床醫生需格外關注 HER-2 陽性乳腺癌腦轉移的診斷和治療。
臨床表現腦脊液循環障礙將會導致顱內壓增高和腦膜刺激征,患者將會出現頭痛、噁心和嘔吐癥狀,更嚴重者將會出現腦疝並導致死亡。
乳腺腫瘤細胞侵犯腦實質細胞,將會造成運動、感覺和高級神經區域功能障礙,患者將會出現偏癱和視覺障礙等相關癥狀。
患者還有可能出現幻視、癲癇等刺激癥狀,更嚴重者將會出現全身多器官衰竭並威脅生命。
治療方案選擇依據1. 腦轉移病灶的數量,大小和部位
2. 神經系統癥狀或全身其他部位轉移的情況
3. 患者的身體狀況和其他合併症
4. 系統治療的選擇和患者的意願
目前對 HER2 陽性乳腺癌腦轉移患者的治療並沒有前瞻性、隨機臨床試驗的數據作為參考,這需要臨床醫生綜合上述因素並與患者進行充分溝通後才能確定最終的治療策略。
各大臨床實踐指南對發生腦轉移的 HER-2 陽性轉移性乳腺癌的主要治療手段以局部治療為主,系統治療為輔。
局部治療局部治療是 HER-2 陽性腦轉移乳腺癌的首選推薦,不同局部治療手段均有相應的適宜人群。
外科手術治療適用於腦部單發大病灶並且無顱外活躍病灶的患者,以及需要通過腦室-腹腔分流減壓術進行對症支持治療的患者。
立體定向放射治療能夠提供單一且精確定位的照射劑量,該技術對周圍腦組織損傷較小,可以單獨應用也可以與全腦放療聯合應用,主要用於治療不適合手術切除的 ≤ 4 個的小(≤ 2 cm)病灶腦轉移患者。
全腦放射治療能夠為全腦提供有效劑量的照射,可以單獨應用也可以顱腦手術後應用,通常用於治療具有多發病灶(>4 個)腦轉移的患者。
系統治療系統治療也是 HER-2 陽性腦轉移乳腺癌的有效手段,但是其療效受到血腦屏障的阻礙,大部分化療和大分子靶向藥物難以透過血腦屏障,在顱內無法達到有效的血葯濃度。
我們可以通過應用糖皮質激素、放射治療或甘露醇等方法改變血腦屏障的通透性,從而提高藥物在顱內的血葯濃度,進而控制腦轉移病灶。
小分子酪氨酸激酶抑製劑能夠直接透過血腦屏障進入顱內,研究已證實拉帕替尼聯合卡培他濱能夠有效控制顱內轉移病灶,推遲進行全腦放療的時間。
來那替尼和吡咯替尼的相關臨床試驗數據也顯示出對 HER-2 陽性乳腺癌腦轉移灶具有相關療效,隨著更高級別臨床數據的公布將會進一步更新 HER-2 陽性腦轉移乳腺癌的臨床實踐指南。
HER-2 陽性乳腺癌腦轉移的治療應在全身系統治療的基礎上,進行有針對性的腦轉移病灶的局部治療,同時需根據患者的疾病特點推薦個體化的治療方案。
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