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普及宮頸癌疫苗的國家,預防效果究竟如何?BMJ發表14萬人研究

與未接種HPV疫苗的女性相比,12-13歲接種疫苗的女性發生CIN 3級或更嚴重宮頸病變的風險顯著降低89%。

宮頸癌是女性中第四大常見癌症。HPV疫苗問世十多年來,全世界已經有數千萬女性進行了接種。然而,常規疫苗接種對疾病影響的大規模人群數據並不多。年初甚至一度傳出「HPV疫苗噩夢」的荒誕謠言。

《BMJ》最新上線了來自蘇格蘭的一篇研究,近14萬女性的數據實力證明,年輕女孩在常規接種HPV疫苗後,宮頸疾病風險大幅下降。

圖片來源:Pixabay

2008年開始,蘇格蘭推出了國家HPV免疫計劃,為12-13歲的女孩提供二價疫苗,並連續3年對18歲以下女孩補充接種。12-13歲女孩的常規接種率始終在85%以上,補種群體的覆蓋率達到65%。此外,蘇格蘭還開展了全國宮頸篩查計劃。

為了充分評估常規HPV疫苗接種的預防效果和影響,來自愛丁堡大學的研究小組結合接種和篩查記錄進行了相關分析。此前已有研究報導,女性在12-13歲接種HPV疫苗後,宮頸癌篩查數據顯示HPV 16和18兩種主要病毒類型的感染有所減少。在這項新研究中,研究人員進一步分析了疫苗接種後,女性出現細胞學異常和宮頸病變的情況。

研究團隊分析了1988-1996年間出生的138,692名女性的疫苗接種和宮頸癌篩查記錄,這些女性可大致分為三種情況:

  • 未接種疫苗,1988-1990年出生,2008-2010年進行首次篩查

  • 在14-17歲時補種疫苗,1991-1994年出生,2011-2014年進行首次篩查

  • 12-13歲時常規接種疫苗,1995 - 1996年出生,2015-2016學進行首次篩查

圖片來源:123RF

在篩查中,根據組織學檢查結果,將宮頸上皮內瘤變(CIN)分為幾個等級:CIN1,2 +或3+,數字越大,發展為侵襲性癌症的風險就越高。CIN 3級目前也被認為是侵襲性癌症風險的最佳預測因子。

在調整了其他潛在重要影響因素後,數據顯示,與未接種HPV疫苗的女性相比,12-13歲接種疫苗的女性發生CIN 3級或更嚴重宮頸病變的風險顯著降低89%,CIN 2級或以上病變減少88%,CIN 1級病變減少79%。不過,1995年以後出生的年輕女性,由於隨訪時間較短,這一年齡組中疫苗接種與否對病變的影響尚不明顯,進一步的縱向研究將有助於更好反映常規疫苗接種的真實保護效果。

▲不同出生年份人群CIN病變發生率,紫色為未接種人群,橙色為完整接種3劑疫苗(圖片來源:參考資料[1])

根據細胞學檢查結果,接種人群中非典型鱗狀細胞、不同程度的鱗狀上皮內病變等發生率也更低。

研究還發現,越早接種,疫苗的保護效力越高。12-13歲常規接種和17歲才補種,CIN 3級或更嚴重宮頸病變的風險分別降低86%和51%。

在未接種HPV疫苗的女性中,也觀察到了宮頸病變風險降低。研究人員認為,這表明蘇格蘭減少HPV傳播還帶來了大規模的群體保護效應。但需要注意的是,這並不意味著大部分人都接種了疫苗,自己就無需接種。拒絕接種相當於是在大部分人築起的「疾病防火牆」上增添一道「裂縫」,而且可能會引發更多「裂縫」,進而導致「疾病防火牆」的崩塌。

研究表明,二價HPV疫苗的常規接種能夠有效預防宮頸高度病變。作者表示,「研究結果支持世界衛生組織對消除宮頸癌全球行動的倡議。」此外,作為最常見的性傳播感染之一,HPV感染也是很多生殖系統癌症和咽喉癌的發病基礎,因此,HPV疫苗接種同時也有助於降低其他HPV相關癌症的風險。

圖片來源:123RF

由於研究分析僅針對20歲時接受過宮頸癌篩查的女性,其中完整接種3劑疫苗的女性佔51%,未接種女性佔23%,這一人群比例可能導致對疫苗有效性的高估。但考慮到目前蘇格蘭疫苗接種的整體覆蓋率也較高,其他人群和受試者的HPV感染情況整體相似,以及所觀察到的群體保護效應,研究人員認為,結論仍然是可靠的,並且可以推廣至普通人群中。

在同期刊發的社論中,澳大利亞VCS基金會醫學主任Julia Brotherton認為,「隨著時間推移,宮頸高度病變顯著減少,這一結果引人注目。建立宮頸癌疫苗接種計劃和篩查結果的數據系統,也很有意義。」她還強調,「我們必須讓全世界所有女性都能夠獲得並接受HPV疫苗接種,並推動更大規模、更有效的宮頸癌篩查。」國家癌症中心、中國醫學科學院腫瘤醫院趙方輝教授團隊近期也在《柳葉刀》發文,呼籲克服中國宮頸癌預防的三大挑戰。

正如領導這項研究的愛丁堡大學病理學教授Tim Palmer博士所說,「對於已知由HPV感染引起的癌症,在宮頸癌負擔最重的地區,HPV疫苗提供了唯一可行的解決方案,在發達國家,HPV疫苗也是最具成本效益的方法。」

參考資料(可上下滑動查看)

[1] Tim Palmer, et al., (2019). Prevalence of cervical disease at age 20 after immunisation with bivalent HPV vaccine at age 12-13 in Scotland: retrospective population study. BMJ, 10.1136/bmj.l1161

[2] Julia M L Brotherton, (2019). The remarkable impact of bivalent HPV vaccine in Scotland. BMJ, 10.1136/bmj.l1375

[3] Tim Palmer: Bivalent HPV vaccine in Scotland is having a considerable and sustained effect. Retrieved April 4, 2019, from https://blogs.bmj.com/bmj/2019/04/03/tim-palmer-bivalent-hpv-vaccine-in-scotland-is-having-a-considerable-and-sustained-effect/

[4] Routine HPV vaccination linked to dramatic reduction in cervical disease among young women. Retrieved April 4, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-04/b-rhv040119.php

[5] Do You Still Need to Get Vaccinated if There"s Herd Immunity? An Expert Explains. Retrieved April 4, 2019, from https://www.sciencealert.com/should-you-still-get-vaccinated-even-if-there-s-already-herd-immunity

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