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B肝替代性藥物開發,挽救衰竭T細胞反應,可能成為合理策略_免疫

隨著藥物開發水準進步,實現慢性B肝患者的功能性治愈也已成為既定目標。前期我們曾詳細通過法國圖爾大學3位科學家闡述的RNAi作用機制和潛在治療慢性B肝價值,除RNAi廣泛被科學證明在B肝治療藥物領域被開發外,還有哪些潛在靶點藥物,正在被科學家開發並應用在臨床研究呢?那就是:免疫療法藥物。

B肝替代性藥物開發,挽救衰竭T細胞反應,可能成為合理策略

提及免疫療法,通常我們會聯想到疫苗,儘管有效的B肝病毒預防疫苗已有38年的歷史,但慢性B肝病毒感染仍然是全球健康負擔,約有2.57億慢性B肝患者。在疫苗研發領域,Vaccines雜誌較為權威,一項關於B肝新靶點實現功能性治愈研究,由摩洛哥與日本科學家共同發表在該雜誌上。研究人員介紹,慢性B肝感染理想治療目標是完全治愈,但目前治療方法,如干擾素和核苷類藥物無法實現功能性治愈,這是目前慢性B肝治療的新目標。

鑒於功能性治愈,已被科學委員會接受為B肝治療終點,因此,迫切需要開發替代性治療策略以實現對慢性B肝感染的功能性治愈。研究人員認為,未來若能夠實現功能性治愈,通過免疫調節來恢復B肝病毒特異性免疫功能失調將會是一個有希望的目標!在這項發表在Vaccines的研究中,主要介紹了增強宿主的固有免疫和適應性免疫兩種潛在新藥開發靶點。

例如,目前就有許多新藥是基於先天免疫反應調節進行研發的,我們應該如何理解科學家基於這項靶點的研究藥物呢?由於大多數免疫功能正常的成年人,能夠自發清除HBV感染,宿主免疫應答在控制HBV感染中可能起著重要作用。事實上,先天免疫和適應性免疫之間的協調相互作用,已被證明介導B肝病毒感染的清除。

慢性B肝的發展與先天性免疫功能損害、感染年齡和B肝病毒特異性免疫反應失敗關係密切。所以,挽救衰竭的T細胞反應性,可能是治療B肝病毒感染的合理策略。因為若能實現這一點,能夠控制和清除HBV感染的患者通常對不同HBV抗原,表現出強大的輔助性和細胞毒性T細胞反應,且他們的B細胞產生B肝表面抗體。

目前,隨著全球藥物學家針對B肝病毒免疫逃逸與宿主免疫系統研究深入,以宿主固有免疫和適應性免疫為靶點開發新藥,進而實現慢性B肝的功能性治愈已成為該方向目標。簡單的講,科學家深入認識了免疫健全的成年人為何能夠自發清除體內B肝病毒,發掘宿主免疫應答在B肝感染後的重要作用,進而尋找到目前抗病毒藥物的替代性治療策略。

小番健康結語:對於長期跟蹤全球慢性B肝新藥開發方向,相信對免疫療法藥物並不陌生,該靶點研究藥物例如治療性B肝疫苗、靶向激活先天免疫途徑藥物均處於人體臨床試驗中。以上科研觀點和免疫療法研究,來自摩洛哥卡薩布蘭卡馬洛克巴斯德研究所病毒性肝炎實驗室病毒學組、日本鹿兒島大學獸醫聯合學院越境動物疾病中心等研究人員,發表於2020年5月11日《Vaccines》雜誌上。返回搜狐,查看更多

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