B肝耐葯問題：B肝病毒為何還會發生「變異」？

B肝病毒是由病毒抗原包裹病毒核酸(DNA)構成的，B肝病毒核酸(HBV DNA)是形成B肝病毒的基因，基因是由串聯的核酸密碼子組成的。

在B肝治療中，耐葯情況一旦發生，原本有效的抗病毒藥物的抑製病毒複製能力就會大大降低。同時，耐葯會導致病情反覆、疾病進展等不良後果，而藥物之間的交叉耐葯也會給後續治療的選擇帶來極大的困難。

造成B肝病毒變異原因有哪些？

1、B肝病毒因素

B肝抗病毒治療時，B肝病毒會通過發生變異來避免藥物的作用，即B肝病毒做選擇性變異而導致耐葯。如果B肝患者在治療前B肝病毒水準很高，其耐葯發生率會比較高;如果治療前B肝病毒水準很低，那麼用相同的葯其耐葯發生率就低，B肝病毒耐葯的發生與治療前患者的病毒水準有關。

2、免疫因素

B肝病毒變異和機體的免疫力有關係，機體免疫活化之後，有抗病毒的功能，此時病毒有免疫逃逸機制，避免機體對它產生攻擊，病毒常常通過變異獲得免疫逃避的機會，病毒就很容易出現變異。

3、藥物因素

由於藥物作用於特定的部位，持續作用會導致這個部位的核酸改變，使病毒對該藥物不再敏感，也就是耐藥性變異。藥物的耐葯發生率跟藥物抑製病毒的能力有關係，如果藥物抑製病毒的能力很強，一下子把病毒壓下去，病毒發生耐葯變異的機會就小。

如何避免B肝病毒耐葯？

1、選擇合適的抗病毒藥物

治療B肝的抗病毒藥物可分為干擾素和核苷類藥物，選擇抗病毒藥物時要全面結合病情及患者體質，干擾素不能隨便停葯，長期服用B肝病毒輕易發生變異耐葯。核苷類抗病毒藥物也都有不可避開的耐藥性。

在臨床實踐中經常會發現，B肝初始治療的患者，在使用現有的一線抗病毒藥物富馬酸丙酚替諾福韋片TAF或者是恩替卡韋，是能夠在 3-6 個月內大幅度降低HBV DNA 水準，甚至可以短期內一舉實現 DNA 轉陰。當然這兩個葯是各有利弊，TAF效果好，價格貴。恩替卡韋便宜，耐葯和腎毒比TAF高。需要患者在選擇的時候，衡量清楚；

在28屆亞太肝病學會APASL年會上，我國多家醫院學者聯合開展的研究顯示，使用替諾福韋酯TDF及恩替卡韋ETV治療的患者相比，使用富馬酸丙酚替諾福韋TAF治療的患者5年和10年發生肝硬化及肝癌這類肝臟併發症的風險要更低。

富馬酸丙酚替諾福韋TAF同比其他B肝葯在肝癌風險可降低31%！

替諾福韋酯治療組比恩替卡韋治療組，肝癌風險可降低39%！

富馬酸丙酚替諾福韋TAF治療組比恩替卡韋治療組，肝癌風險可降低31%！

富馬酸丙酚替諾福韋TAF治療組比替諾福韋治療組，肝癌風險可降低13%！

目前TAF上市後的價格如下：

美國版叫Vemlidy：1000美元*12=12000美元/年，摺合人民幣是8萬元

印度仿製葯合 眾 美 康Hepbest：380*12=4560元/年

中國版叫韋立得：1180*12=14160元/年

2、用藥前進行耐葯監測

在進行抗病毒治療前要做B肝病毒耐葯檢測能科學診斷出患者對哪種藥物比較敏感，從而選擇最適合的治療藥物，避免用錯葯導致B肝病毒變異耐葯。

3、定期檢查

在治療期間要定期去正規的肝病進行檢查，時刻監控病情的發展，防範嚴重不良事件的發生。

B肝患者要選擇正規肝病醫院進行檢查和治療，按照醫生囑咐規範用藥，不自行減量或停用，定期到醫院做檢查，才能有效治療B肝。