巧了！2018年首個諾獎得主先到上海領獎

來源/視覺中國

北京時間10月1日17時32分，瑞典卡羅林斯卡醫學院公布了2018年諾貝爾生理學或醫學獎獲獎者名單：美國免疫學家詹姆士·P·艾利森和日本醫學家本庶佑。獲獎理由是：他們通過抑製免疫負調節，發現了新的癌症療法。兩人將均分900萬瑞典克朗獎金。

值得一提的是，本屆諾貝爾生理學或醫學獎得主正是2016年12月頒發的首屆「復旦—中植科學獎」獲得者。當時兩位科學家來到上海，並在復旦演講。復旦大學藥學院博士生導師、研究員朱棣曾經全程接待兩位科學家，他解讀道：「人類對抗癌症已經歷了100多年，從手術治療、放療、化療到靶向治療，兩位科學家的發現，使得癌症治療進入了免疫療法的時代，不久的將來，也許治癒癌症不再是夢。」

2018年諾貝爾生理學或醫學獎獲獎者：詹姆士·P·艾利森和本庶佑 網路圖

免疫治療是人類醫學史的裡程碑。通過這個方法，人類戰勝了牛痘、天花等許多重大疾病。那麼，免疫治療治療能否對付頭號殺手「癌症」呢？100多年前，科學家就進行了探索，可是，常常無功而返。這又是為什麼？

艾利森先生復旦演講時指出，在我們發現了T細胞之後，發現它可以攻擊癌細胞，但是，現在有100萬種T細胞，那就會有100萬種不同的受體。癌細胞本身也會變異，通過變異之後，它的受體就會發生變化，原來跟它能夠進行綁定的T細胞，就不能進行攻擊。所以進行免疫治療時，用單一的一種藥物對癌症來進行治療，本身是一件非常困難的事情。

儘管治療癌症本身過程非常複雜，但是能夠對T細胞進行適當的調節，就為癌症治療打開了一個新的視窗。這正是艾利森的功績。他在上世紀90年代，發現了一種新的調節信號，可以對於T細胞進行調節，以便能夠讓T細胞持續地對癌細胞進行攻擊。原來，癌症細胞或者說那些病變的細胞，可以產生一種特殊的物質，逃過人體免疫系統的攻擊。如今，通過某些信號的阻斷，可以讓這些癌細胞或者說這種惡性細胞，在人體的免疫系統面前顯形。這個所謂的信號調節，就是CTLA—4抗體。臨床試驗表明，CTLA—4能將晚期黑色素瘤的存活時間大大延長。在此之前，50%的患者在確診不到一年內死於這一惡性度極高的腫瘤。2011年，美國FDA批準CTLA—4用於晚期黑色素瘤的治療——這是第一個獲得批準的腫瘤免疫療法。

與艾利森發現CTLA—4相類似，本庶佑先生在1992年的時候，發現了PD—1，並找到PD—1對於免疫所能夠產生的一個作用：只要把PD—1剎車的機制破壞掉，就能夠加快或激活人體免疫系統對於癌症的免疫反應。更有意思的是，試驗表明，PD—1不局限於黑色素瘤，可以應對各類腫瘤的治療。本庶佑說：「儘管腫瘤的抗原經常發生一些變化，但是它的這種變化，有一些基本的規律，總是逃不出一些基本的信號的控制。我們發現PD—1抗體的這種治療方式，對於很多種癌症的治療都非常有效。即便有些病人的癌症已經達到晚期。」

本庶佑將自己的重大發現與盤尼西林相提並論，他這樣說道：「我們現在幾乎已經站在了打開治療腫瘤的通道大門之前，我們很快就可以發現能夠治癒腫瘤，類似盤尼西林類的藥物。因為在青黴素被發現之前，傳染性疾病是人類健康的一個重大威脅。現在PD—1抗體的發現，就相當於我們在傳染性疾病，或者細菌性疾病裡面發現了青黴素一樣重要。」

朱棣表示，無論是艾利森還是本庶佑，他們最重要的功績均在於發現了免疫「分子剎車」，使得腫瘤免疫治療更有效、更安全。比如，我們都知道T細胞是人體內的一種免疫細胞，可以清除體內有害細胞，可是，如何讓T細胞在戰鬥中達到最強戰鬥力，同時又不傷害無辜者，就需要合適的「剎車」乾預。目前，CTLA—4和PD—1尚需進一步完善，畢竟，人體基因各異，兩類免疫治療藥物並非對所有患者都起作用，癌症病人還需要精準化、個性化治療。與此同時，除了CTLA—4和PD—1之外，我們可能發現更有效的蛋白質，來實現「剎車」功能，這需要更多的創新和基礎研究投入。

朱棣明確，通過現有的免疫治療臨床實驗結果顯示，許多病人的癌細胞明顯縮小甚至消失，出現5年以上的生存期，可以預見，這將是人類攻克癌症的重要途徑，且前途光明。正如本庶佑所說：「也許二十年時間內，癌症將不再會成為人類的一個主要死因。」

新民晚報記者 張炯強