400萬美元的天價藥，能救一條命，你願意買嗎？

如果 400 萬美元能救一條命，你願意救嗎？按道理來講，生命是寶貴的，也是無價的。生死之際，為尋找救命良藥，怎樣的付出都應該是值得的。

但是，如果一個人已經手握救命良藥，且不是什麽江湖騙子，是真的能夠科學、安全、有效地挽救岌岌可危的患者生命，唯一的問題就是“施救者”開價高昂——救一次 400 萬美元，那這件事就很值得討論了。

又一種絕症被戰勝，但治療費用鋼彈 400 萬美元

據路透社 11 月 5 日報導，全球製藥巨頭瑞士諾華製藥表示，其一款治療致命遺傳疾病——嬰兒 1 型脊髓性肌萎縮（SMA）的新基因療法，或定價 400 萬-500 萬美元。

圖 | 脊髓性肌萎縮（來源：evolving-science.com）

SMA 是最常見的致死性神經肌肉疾病之一，由單基因運動神經元存活基因 SMN1 缺陷引起。根據疾病的發生時間和嚴重程度，SMA 可分為 1 型、2 型、3 型和 4 型，大約 60% 的 SMA 患者是 1 型，也是最嚴重的一種類型。

SMA 是導致嬰兒死亡的頭號遺傳病因。據估計，SMA 發病率為 1/6000~1/10000，其中 90% 的患病嬰兒活不過 2 歲。這樣的發病率，已經不能再說是罕見了。

雖然病因明確，但一直以來我們卻無計可施，無藥可醫。

也正因致病基因明確，科學家們一直以來將該類疾病的治療，寄希望於基因療法的突破。SMA 也曾被美國國立衛生院（NIH）預測為未來最有希望突破的神經肌肉類疾病。

2016 年，FDA 終於批準了唯一一款治療 SMA 的基因療法 Spinraza，適用於嬰兒與成人 1 型 SMA 的治療。截止 2017 年底，Spinraza 基因療法一共治療了超過 3200 名患者，其全球銷售額就已鋼彈 8.84 億美元。

與此同時，一家被外界稱為“謎一樣”的基因治療創業公司 AveXis，僅靠一個針對 SMA 新型基因療法的臨床 1 期試驗結果，就取得了當時鋼彈 30 億美元的估值。

圖 | AveXis（來源：reverserett.org）

與 Spinraza 基因療法不同的是，AveXis 的 SMA 基因療法 AVXS-101 更先進、效果更好，其使用的攜帶正常 SMN 基因的病毒載體，可以穿過血腦屏障（血漿與腦細胞、腦脊液之間存在的天然屏障，以阻止有害物質由血液進入腦組織）。這也就意味著 AVXS-101 療法不用再通過脊髓輸注，可以通過靜脈注射給藥。

AVXS-101 的臨床 1 期試驗結果也相當喜人。入組的 15 名 1 型 SMA 嬰兒患者中，在年齡達到 20 個月時，患者生存且自主呼吸比例達到 100%，而不接受治療時這一比例僅為 8%。

2018 年 4 月，諾華製藥宣布以總計鋼彈 87 億美元的價格收購 AveXis，將 AVXS-101 收入麾下。此舉也被視作諾華製藥在腫瘤製藥市場地位得到鞏固後，對於基因療法的又一重點突破。

AveXis 總裁 Dave Lennon 在投資電話會議上說道：“400 萬美元的確是堪稱‘天價’，但我們經過研究發現，定價在 400 萬至 500 萬美元，才能夠維持成本。這也是我們為 AVXS-101 療法最終定價的主要考慮。”

諾華製藥首席執行官 Vas Narasimhan 也補充說，諾華目前還沒有準備就一次性治療的商業定價發表評論，這一問題將在與美國、歐洲和日本保險公司和政府支付的談判中確定。

圖 | 總部位於瑞士的製藥巨頭諾華公司（來源：PMLiVE）

目前，諾華製藥正在向 FDA 遞交 AVXS-101 的上市申請，預計 2019 年將正式上市。此外，AveXis 也在嘗試進行 2 型 SMA、蕾特氏症（Rett Syndrome）、肌萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）等疾病的基因治療。

幾乎可以確定的是，在基因治療方興未艾的今天，一個個可怕的先天性遺傳疾病正在結束無藥可醫的窘境，甚至能夠被完全治愈。

但也幾乎可以確定的是，最前沿的生物醫療技術往往意味著天價費用，這也已經成為各方不得不面對的下一個棘手問題。

最新一期的《麻省理工科技評論》雜誌封面，就講述了一個家庭與200萬美元基因治療账單“賽跑”的悲傷故事。

住在布魯克林海洋公園的一家人，為了治療兩個患有卡納萬氏綜合征的孩子——18個月大的本尼（Benny）和4個月大的喬什（Josh），去年感恩節在網上發起了一項募捐。

圖 |《麻省理工科技評論》最新一期雜誌封面故事直指高價藥問題：醫學變得越來越個性化、越來越精準、越來越不平等......

但是截至目前，隻籌集了20萬美元，與200萬美元的基因治療費用相比，簡直是杯水車薪。而患有這種極罕見疾病的兩位孩子，不知道還能不能等得及。

天價費用，是製藥企業的罪過嗎？

2017 年 8 月 31 日，諾華製藥宣布，美國 FDA 已經批準其重磅 CAR-T 療法 Kymriah 上市，用於治療兒童、成人急性淋巴細胞白血病 （ALL）。

CAR-T 技術，簡而言之就是利用癌症患者自身的免疫細胞，經體外基因改造並大量增值後重新回輸體內，從而實現利用強化改造後的免疫細胞擊殺體內的腫瘤細胞。

2018年的諾貝爾生理或醫學獎，也頒給了為腫瘤免疫治療作出突出貢獻的兩位科學家。不管行內還是行外，人們都已經興奮地意識到，人類與腫瘤的戰爭，已經進入革命性的免疫治療時代，並且史無前例地接近勝利。

圖 | 2018 年諾貝爾生理或醫學獎（來源：諾貝爾官網）

但是，CAR-T 療法 Kymriah 上市消息刷屏的第二天，超 47 萬美元的治療費用再次刷屏，並引發了全球民眾的質疑。

這樣的定價，從近百億美元研發投入角度來看，並不算高，但對於廣大患者來講，已經遠遠超過可支付能力。

本來是史無前例的突破性產品上市，沒想到卻讓諾華高興不起來。即便是在喊出“沒效果，不要錢”聲明的情況下，諾華製藥的股票還是蒸發了 19 億美元。

再到今年，一部《我不是藥神》的上映，一句“世界上只有一種病，叫做窮病”的台詞，徹底引爆了人們對於醫藥公司的不理解（憎恨謾罵）。

圖 | 電影《我不是藥神》

動情之餘，該影片也讓更多大眾開始理智地看待這背後的深層次問題，並對創新藥物研發有了一個客觀的認識。

對於一款新藥的研發難度，有幾個數字最能直觀說明：

一款新藥從研發、臨床試驗，到最終批準上市，平均周期為 10-15 年；

整個過程的平均成本鋼彈 25.58 億美元，還不知道結果能否成功；

成功率方面，只有 12% 的候選藥物進入了 I 期臨床，最終獲批上市的更是少之又少。

以諾華為例，十多年來投入的研發資金鋼彈八百多億，最終研發成功的只有二十幾種藥物，而真正像格列衛這樣大賣的更是只有屈指可數的幾款。

再比如，十幾年來各大製藥企業先後投入 2000 多億美元用於阿爾茨海默病新藥研發，120 多種藥物中，只有 4 個通過了臨床試驗並獲得 FDA 上市批準（即使獲批的這 4 款藥物，也僅起到緩解部分症狀的作用）。

當然，巨額的成本投入是造成天價藥出現的主要原因之一，但這並不能掩蓋藥企們“逐利”的事實。相反，這更加證明了在醫療製藥行業，十分有利可圖。

但是，如果沒有巨大商業利益的驅動，又有誰會去做成本高、周期長、風險大的新藥研發呢？沒有新藥研發，可能就不會有天價藥的出現，但那些無藥可醫的疾病，則仍舊是無藥可醫。

況且，不同於傳統意義上的化學藥物或單抗藥物，像以 CAR-T 為代表的免疫治療，以及動輒鋼彈數百萬美元的基因治療，這些治療技術的誕生並不意味著一勞永逸。

除了前期的研發成本，每一次的治療過程都堪稱一項獨立的系統工程。每一次療法都是針對特定患者個性化設計，治療過程也十分複雜且操作難度極大。

有專業人人就曾對諾華的 CAR-T 治療算了一筆账，結果表明整個治療過程確實要花費這麽多，47 萬美元並非藥企的漫天喊價。

圖 | 堪稱一項工程的 CAR-T 療法（來源：National Cancer Institute）

每一個生命都有活下去的權利，每一個企業也都有保護自己利益的權利。那麽，這個天價費用，到底該誰來買單？如何買單？

誰應為天價治療買單？

一位（推特）網友面對 400 萬美元的新聞，評價道：綁匪釋放人質的贖金要價，通常也才 200 萬美元左右。

為什麽綁匪不再喊高點呢？不是因為一條命就隻值 200 萬美元，而是連綁匪都知道，超過 200 萬美元，可能就沒人承擔得起了。不是不願拿錢救人，是死也做不到啊。

所以，除了那些本身就具備承受能力的人群，讓大部分患者接受 400 萬美元的天價費用，是不現實的。患者要保命，但付不起；藥企要生存，也做不了慈善。不過這並不意味著就沒有解決方案。

圖 | Money and Life（來源：NPR）

今年 4 月，美國醫保 CMS（美國醫療保險和醫療補助服務中心）就做出了大膽嘗試，宣布同意為高昂的 CAR-T 治療費用買單，將向醫院支付數十萬美元，用於 CAR-T 療法治療特定的癌症患者。

在與美國醫保簽訂協定的過程中，作為企業的諾華也作出了最大的讓步，甚至到了完全不盈利的地步。

當然，徹底“甩鍋”給醫保讓政府買單，也是不現實的想法，畢竟醫保資金也是有限的。

我們期待，各個國家都在積極探索的醫保和支付方式改革，以及商業保險賠付模式的創新，能夠在患者和天價治療之間建立一種緩衝和保障。

最後，值得展望而且是十分重要的一點是，我們相信隨著技術的迅猛發展和成熟，當下許多棘手的問題都將迎刃而解。

圖 | 方興未艾的精準醫學（來源：genetic literacy project.org）

畢竟將個人基因、環境與生活習慣差異考慮在內，通過基因組、蛋白質組等組學技術和醫學前沿技術，實現腫瘤等複雜疾病精準靶向治療的精準醫學，不過是近些年才提出的新概念。

畢竟新一代基因組測序技術、革命性基因編輯技術、突破性基因療法的快速進步，也不過是這幾年剛剛取得的成就。

美國國立衛生研究院主任 Francis Collins 在今年的一次演講中就說：“我們知道近 7000 余種疾病中是分子缺陷造成的，我們也確切地知道最初是什麽缺陷導致了這一結果，我們難道不應該考慮（將基因治療）以可擴展到數百甚至數千種疾病的方式來做到這一點嗎？”

可以預見，在未來，科學家們檢測到一個人的基因缺陷，並為其製造一種定製的 DNA 進行治療，將成為司空見慣的事情。

一切才剛剛開始。換個角度來看，400 萬美元的新療法，起碼已經提供了一種前所未有的選擇。剩下的問題，不會比從 0 到 1 更難。