2021年美國肝病研究年會（AASLD2021）上，研究人員帶來了基於核酸聚合物（NAP）在研B肝新藥REP2139相關研究進展。作用機制方面，REP2139可選擇性靶向非傳染性B肝病毒的亞病毒顆粒組裝或分泌，進而阻止B肝表面抗原從感染性肝細胞釋放。
在研B肝新藥REP2139，HBV/HDV合並LC，可實現良好高效性
一、研究背景
今年美肝會上，帶來的這項研究主要是在B肝合並丁肝病毒感染的肝硬化（LC）患者中進行。研究人員介紹，當每周靜脈輸注時，基於 REP2139-Mg 的聯合療法可實現B肝表面抗原（HBsAg）高消失率、治療性轉氨酶發作以及HBV和HDV的功能性治愈。
與所有硫代磷酸寡核苷酸（反義寡核苷酸）一樣，REP2139 的皮下 (SC) 注射部位反應很常見，但與所有NAP一樣，由於其長度增加，反應強度明顯更高。NAPs (REP 2139-Mg) 的螯合物複合製劑可中和給藥反應性。
二、研究方法
研究在慢性HDV/HDV合並感染的肝硬化患者中，評估了皮下注射REP 2139-Mg 聯合治療的安全性和有效性。患者（男性，塞內加爾人，51 歲）自 2005年確診為肝硬化和慢性HBV/HDV 合並感染（HDV GT3），之前使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）（300mg）+pegIFN（180ug）治療失敗，後來使用 TDF+治療失敗。pegIFN (180ug) + bulvertide (2mg)，目前僅接受TDF。
停止 pegIFN + bulvertide 八個月後，TDF 治療補充了 90ug pegIFN 和 250mg REP 2139-Mg，每周兩次皮下注射 125mg。安全性評估包括肝、腎和血液學功能。病毒學評估包括 HDVRNA（Robogene MK II）、HBVDNA（Abbott）、HBsAg 和抗 HBs（Abbott Architect 定量）。
三、研究結果數據
結果表明，在前9周內未觀察到REP2139-Mg 注射部位疼痛或炎症的跡象。此後，出現短暫的注射後輕度至中度不適，不伴有炎症。6周後的輕度瘙癢對支持療法反應良好。兩次輕度和淺表硬結不伴有疼痛或炎症。病毒學反應迅速，第4周HDVRNA檢測不到，第15周HBsAg 變為 < 0.05 IU/mL，第12周出現明顯HBsAg血清學轉換！
第6周後，出現強烈的宿主介導的轉氨酶升高（ALT、AST和GGT），第9周達到最低點（ALT 373 U/L）並迅速恢復正常（當前ALT在第 16 周為 54 U/L）。整個治療過程中，肝腎功能保持正常水準，血液學參數（RBC、WBC、血小板）穩定。
四、研究結論
研究人員給出的結論是，皮下注射REP2139-Mg+TDF+低劑量pegIFN (90ug) 聯合用於HBV/HDV感染的肝硬化患者後，具有良好安全性、耐受性和高效性。治療性轉氨酶發作與任何不良反應無關，並且與HBsAg消失相關。
小番健康結語：從作用機理上，其實REP2139是一款設計作為抑製B肝表面抗原釋放，或稱其為了阻止血液中B肝表面抗原的補給，來降低肝細胞內表面抗原。當然，在2021年美肝會上，研究人員帶來的是在B肝合並丁肝的肝硬化患者中使用REP2139的研究，並評價在這類人群中的藥物安全性和耐受性，而不是僅單純對慢性B肝感染受試者。可以將這款候選藥物稱為表面抗原抑製劑。返回搜狐，查看更多
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