在2022年歐肝會後，英國生物技術公司（Immunocore）點評了管道內在研B肝新藥IMC-I109V最新公布的1期進展。
B肝2022年歐肝會後，Immunocore點評，IMC-I109V候選藥物1期數據
來自Immunocore公司的研發部主管 David Berman點評：我們設計了基於T細胞受體的雙特異性蛋白，以利用免疫系統潛在地實現功能性治愈HBV。在這項1期已完成部分，雖然只有少數受試者接受了單次、極低劑量的 IMC-I109V，但我們觀察到了B肝表面抗原水準的短暫下降以及 ALT 和細胞因子的短暫升高，這與我們假設的基於 IMC-I109V 的作用機制相符，我們對此感到非常鼓舞。我們期待在第1期臨床試驗中納入更多受試者以開展更多更高劑量研究。
該試驗是一項開放標簽研究，評估B肝候選藥物 IMC-I109V 在 HLA-A*02:01陽性的慢B肝受試者中的安全性、抗病毒活性和藥代動力學（PK）特徵，這些受試者的入選標準為非肝硬化、B肝e抗原陰性且經核苷類治療病毒抑製者。
第1期臨床試驗的的第1部分，是確定安全和藥理活性劑量的單次遞增劑量研究。第2部分將是多次遞增劑量研究，用於評估24周內重複劑量的安全性和抗HBV活性。
在2022年歐肝會上（EASL2022）有關B肝候選藥物作用機制及已完成的1期部分研究核心數據和結論如下：
IMC-I109V是一種T細胞受體雙特異性分子，可靶向病毒包膜抗原。1期研究的單次遞增劑量部分，用於評估安全性、抗病毒活性和藥代動力學。已完成部分為IMC-I109V首次人體臨床試驗中，前3名受試者使用IMC-I109V的初始數據。
IMC-I109V是一種TCR雙特異性抗體，旨在通過T細胞重定向特異性地消除表達B肝表面抗原（HBsAg）的HBV感染肝細胞。IMC-I109V旨在通過募集（招募）沒有耗盡的T細胞來消除含有共價閉合環狀DNA或整合的HBVDNA的肝細胞，從而克服T細胞功能障礙。
Immunocore公司介紹，清除上述這些細胞對於實現 “功能性治愈”狀態是必要的，功能性治愈定義為治療6個月後，持續的HBVDNA檢測不到以及B肝表面抗原消失。由於該機制會導致肝細胞溶解，預計在臨床試驗過程中會出現短暫的肝酶升高，因此，在對IMC-I109V開展的首次人體臨床試驗中，需要採用保守的給藥方案（從極低劑量開始）。
在第一個隊列中，根據最低預期生物效應水準 (MABEL)，有3名受試者每人接受 0.8 mcg的單劑量治療。結果表明，該初始隊列中的劑量耐受性良好，並與任何受試者報告的不良事件無關。IMC-I109V的最大血藥濃度與劑量水準一致。12小時時，血清濃度下降到定量下限之下。
所有3名受試者的 IL-6細胞因子水準均在前24小時內升高，這與 IMC-I109V的作用機制一致。在給藥後的最初幾日，觀察到丙氨酸轉氨酶 (ALT) 有小幅和短暫升高，儘管這些變化在正常範圍內，然後才恢復到正常水準。
3名受試者中有2名，血清B肝表面抗原水準在輸注後的第 3-15天以與 ALT相同的動力學瞬時下降 11-15%，然後在輸注後3周內恢復到基線。
小番健康結語：簡單來講，B肝候選藥物 IMC-I109V的作用機制是，讓慢B肝受試者的免疫系統可以識別和消除B肝病毒感染的細胞。該候選藥物制定的臨床開發目標也是功能性治愈，即在慢B肝停藥後，實現循環中的病毒相關抗原水準和病毒複製標誌物持續消失。目前， IMC-I109V正在1期遞增劑量研究中。返回搜狐，查看更多
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