9月27日，一份由做空機構閻火研究發布的報告讓業內知名的CRO公司——金斯瑞生物科技陷入股價暴跌的狀況。報告稱，金斯瑞生物科技控股子公司傳奇生物CAR-T技術的來源撲朔迷離，專利申請屢遭碰壁，臨床數據涉嫌造假……9月28日，金斯瑞給出澄清公告，就產品研發、專利、臨床等問題進行了一一回應。
2017年，金斯瑞市值漲幅超450%，被業內稱為「妖股」。現在，這一份質疑報告讓其股價暴跌超45%。金斯瑞旗下子公司南京傳奇的CAR-T產品LCAR-B38M在治療複發、難治性多發性骨髓瘤中表現出積極的臨床數據，並於今年拿到臨床批件，成為國內率先獲批進入臨床的細胞療法產品。
然而，閻火研究指出，傳奇生物的CAR-T療法商業價值有限，現有產品管線無法支撐目前估值。該機構懷疑，金斯瑞生物科技CAR-T數據涉嫌造假，臨床實驗數據客觀性存疑。傳奇生物的專利申請屢遭碰壁，目前來看幾乎無法形成完成的專利保護體系。
報告中還提到，金斯瑞生物科技管理層涉嫌高位套現，並且通過複雜交易結構，規避了巨額股份支付，籌劃將傳奇生物分拆上市，竊取公眾股東利益。
9月28日，金斯瑞生物科技針對這一報告作出澄清公告，否認了閻火研究的所有指控，指明報告包括誤導性、具偏見、有選擇性、不準確、不完整的聲明及毫無根據的指控以及不負責任的揣測。
澄清公告如下：
指控一：澄清關於公司臨床數據披露的說明
本公司之回應
公司所有披露的臨床數據均為真實可循的，從未造假也未「選擇性披露」。公司本著科學、求實的態度，按照臨床研究的具體進程逐步進行披露。傳奇 在IND 前所做臨床試驗皆 為「研究者發起的臨床試 驗」。公司 自2016 年與西安交通大學第二附屬醫院進行臨床試驗合 作，該醫院為國家三級甲等醫院，具有開展臨床試驗的資質。
2017 年ASCO（American Society of Clinical Oncology，美國臨床腫瘤學會）會議於6 月舉行，但大會論文截止日為2017 年2 月份，因此公司向大會提交的與西安交通大學第二附屬醫院合作的臨床數據也是截止至2017 年2 月。該些數據 在2017 年6 月 份ASCO 大會上被發 布。傳奇與上海瑞金醫 院、上海長征醫院和江蘇省人民醫院的合作均是在提交2017 年ASCO 論文提交截 止 日 期（即2017 年2 月 份）後 才 展 開，因 此 這 些 數 據 未 能 在2017 年6 月 份ASCO 大會上發布。
2017 年12 月3 日上海瑞金醫院、上海長征醫院及江蘇省人民醫院三家醫院在ASH（美國血液年 會）上聯合公布了共計11 例複發難治性骨髓瘤病例的臨床研究結果，8例達到sCR(stringent complete response)(73%)，2 例VGPR (very good partial response)，1例PR (partial response), ORR (overall response rate) 達100%，療效優異。
截至2018 年共有74 位病人接受治療。臨床療效及安全性與前期臨床結果高度一致。
傳奇的所有已進行的臨床試驗數據已送交給中 國CFDA和美國FDA，並於2018 年3月獲得CDA的註冊臨床批件，獲批在中國進行多中心的確證性臨床試驗；並且在2018 年5 月已獲得在美國FDA 批準開展1b/2 期臨床試驗的批準，目前入組患者招募順利，已經正式開始治療。
指控二：關於傳奇生物的CAR-T 設計，生產工藝和商業化進程
本公司之回應
閻火號稱傳奇使用「CD28 共刺激結構域，有Juno失敗的JCAR015 前車之鑒， 是很多CAR-T 公司盡量避開的設計」，這是完全的惡意造 謠。傳奇的CAR並未使用CD28共刺激結構域，而是使用的4-1BB共刺激結構域，不存在報告中臆斷的風險。
傳奇使用的雙特異性抗體是基於傳奇公司獨特研發平台開發，也是傳奇CAR-T 產品取得良好藥效的重要原因之一。雙特異性抗體能夠更加緊密地與抗原結合，使癌症抗原不易逃逸。
傳奇掌握了穩定製備自主研發的雙特異性抗體的CAR-T產品的工藝技術，已成功製備了74 例產品並在中國用於患者治療。傳奇公司也依託自己的經驗在美國成功製備了CAR-T 產品並開始用於患者治療。
傳奇 的CAR-T 產品 於2018 年3 月在中國獲得正式臨床試驗批準開展確證性臨床，並於2018 年5月在美國獲得正式臨床批準，本公司相信，商業化進程正穩步推進。
指控三：關於公司技術開發的路徑和基礎的說明
本公司之回應
金斯瑞生物科技(Genscript Biotech Corporation) 是全球生物試劑定製化服務領域的長官者，經過多年的高速發展，目前業務已經拓展到精準免疫治療、生物葯定製開發(CDMO)、生物試劑產品和儀器，以及合成生物學在工業微生物的應用領域。金斯瑞自2008 年開始開發基於納米抗體的藥物平台，並為客戶提供雙特異性納米抗體的CRO 服務，具有多年的抗體設計與開發方面的技術積累。
范博士，傳奇的首席科學官，曾經為金斯瑞抗體開發部總監，主導納米抗體開發平台。范博士本科畢業於西安交通大學醫學院，並於西安交通大學第一附屬醫院腎移植中心任住院醫師，此後在日本廣島大學獲得移植免疫學博士，博士畢業後范博士在多倫多大學病童醫院研究所進行免疫相關研究，並於2014 年加入金斯瑞。范博士具有多年應用免疫學、基因治療的科研背景，曾在器官移植領域取得國際重大突破。
CAR-T 技術實際是由學術界發源，將應用免疫學、基因治療與臨床醫學相結合的新興技術。2004 年范博士在小兒血型不配合心臟移植的機制基礎研究方面取得世界級重大突破，其作為第一作者的論文在世界頂尖級學術刊物自然醫學雜誌(Nature Medicine) 上發表，引起國際媒體廣泛關注報導。從此改變了器官移植領域組織配型的臨床指針。這一發現徹底改變了該疾病的臨床標準，打破了同血型器官移植限制，提高了患病小兒獲得器官移植的概率。范博士在基因治療和人類免疫治療領域先後已發表貢獻40 余篇重要學術論文。其中，以第一作者身份發表的學術論文達15 篇。
以范博士為首的科學家團隊經過潛心研發，在CAR-T 領域取得突破性的進展。目前傳奇公司是在中國擁有2個研發團隊，共140 餘人，另外在美國和歐洲各組建了一個團隊，共同推進傳奇各條研發管線的開發及商業化。
指控四：關於公司專利的保護布局和授權前景的說明
本公司之回應
公司對傳奇自有技術進行了完善的專利布局，其專利授權前景明朗。
目前傳奇擁 有3 項授權專利 和70 項專利申 請（PCT 專利申 請27 項，中國專利申請7 項，海外專利申請36項），其中與細胞治療直接相關的專利申請 共 計48 項， 與LCARB38M相關的核心專利PCT/CN2016/094408已進入了29個國家╱地區，另一核心專利PCT/CN2017/096938 正在準備進入國家階段， 計劃也進入上述國家和地區，預計均有很好的授權前景。
閻火報告中 的「衝突專 利」（表3. 傳奇生物為專利權人的有 關CAR-T 專利申 請 情 況）中 存 在 偷 換 概 念、惡 意 誤 導。WIPO(World Intellectual Property Organization) 的準確用詞應 為「國際檢索報 告」(International Search Report) 中指 出 的「相 關 文 件」(Documents Considered to be relevant) 而 非「沖 突 專 利」。
這些相關檔案僅是參考性的、無約束力的意 見（參見專利合作條約 第33 條），僅由國際檢索報告的參考性意見來說專利授權可能性為零是毫無依據。以默沙東的PD-1 抗 體（K 葯）和施貴寶的PD-1 抗 體（O 葯）為例，K葯的化合物專利WO2008156712，在「國際檢索報告」中引用了O 葯的化合物專 利「WO2006121168」，但K 葯的化合物專利目前在澳大利亞、中國、加拿大、歐洲、日本、韓國、美國等國家均獲得了授權，可見「國際檢索」報告中列出的「相關文 件」對具體國家的審查無約束力。
指控五：關於病患死亡披露的說明
本公司之回應
2017 年9 月16 日，死亡病例發生後，公司第一時間以研究者信的形式通知了所有研究者，公司在2017 年9 月19 日向公眾披露了此資訊，並未如該報告所言隱瞞。該病患的所有專業醫療資料報告也均已上報給中國CDE 及美國FDA，由專業人士評估及判斷，無任何隱瞞。傳奇分別於2018年3月及2018年5月獲得了中國CDE 及美國FDA 的臨床試驗申請批件。
指控六：關於管理層持股變動及傳奇公司股權投資的情況說明
本公司之回應
公司創始人也是公司重要股東之一 ，Genscript Corporation減少的股份僅佔發行總股本的1.15%，目前仍持有公司48.4% 的股份。
王燁女士減持股份是由於其對即將過期的期權進行行權和作為美國納稅義務人的稅務安排。王燁女士並未減持通過Genscript Corporation 所持有的上市公司股份。
傳奇公司是一家創新型生物高科技企 業，科學家及管理團隊是公司最重要的核心資 產，故誠如本公 司2017 年10 月20 日公告所披 露，科學家和管理團隊參與公司的股權投資及期權激勵計 劃，這是創業型科技企業的慣 例，也是確保公司能夠持續保持創新動力以推動公司價值實現的重要途 徑。此股權投資及期權激勵是經董事會慎重考慮並批準後才予以執 行，具體情況請參見公司 於2017年6月28日、2017年7月17 日、2017年8月28日及2017年10月20日發布的公告。
指控七：關於CAR-T 產品市場潛力的分析
本公司之回應
美 國 女 孩Emily Whitehead 是世界上第一個成功接受CAR-T 精準細胞療法的患者，並且已經6年未檢測出癌細 胞。從醫學的定義上來看五年內沒有複發可以認定是已經治癒，這是CAR-T目前在全世界廣受關注的原因之一。
根據多發性骨髓瘤的市場研究報告美國每年的新發病例目前約為25,000人，現有的患者約為125,000人。根據公開資料，如果CAR-T 定價為$350,000（Novatis的CAR-T產 品Kymriah 的CAR-T產品定價為$475,000，Kite Pharma 的CAR-T產品定價為$373,000），那麼美國地區的潛在市場約為每年87億美金╱年，這個市場預測還沒有包括其他國家和地區。
傳奇生物除了研髮針對多發性骨髓瘤的CAR-T 細胞治療技術以外，還在研究包括淋巴瘤、胃癌、腦膠質瘤 等多種癌症。公司相信CAR-T的市場前景是非常巨大的。
恢復買賣
應本公司要求，本公司股份已自二零一八年九月二十七 日（星期四）上午十一時三十二分起於聯交所短暫停牌，以待刊發本公告。本公司已向聯交所申請其股份自二零一八年九月二十八日（星期五）上午九時正起於聯交所恢復買賣。
備註：本文綜合自證券時報、騰訊證券，澄清公告以金斯瑞官網資訊為準。
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