一文幫你剖析淋巴瘤這個「多面怪獸」

我們都知道李開復、羅京、高倉健等大名人都曾罹患淋巴瘤，但為什麼有的人治療後能長期存活，有的人則迅速惡化殞命。並且淋巴瘤患病年齡也較廣泛，老人、小孩、年輕人都有涉及。淋巴瘤究竟是怎樣神奇的存在，你是否也一樣困惑？

發病年齡跨度大，這些癥狀要注意

1. 淋巴瘤的病理分類多達幾十種，最常見的淋巴瘤有哪些種類？它們的發病比例如何？

淋巴瘤其實是一個統稱，它不是一種疾病，而是一組疾病，可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤這兩個大類。其中，非霍奇金淋巴瘤又可進一步細分為數十種病理亞型。但並非每種亞型都常見，目前最常見的淋巴瘤類型大概只有十來種。

從總體發病率來看，B細胞淋巴瘤大約佔所有淋巴瘤的70%。其中，瀰漫性大B細胞淋巴瘤最常見，約佔據B細胞淋巴瘤的半壁江山。次之為小B細胞類淋巴瘤，常見的類型有濾泡性淋巴瘤、套細胞淋巴瘤、邊緣區淋巴瘤以及小淋巴細胞性淋巴瘤和慢性淋巴細胞性白血病等。

T細胞淋巴瘤在中國發病率相對較高，大約佔20%的發病比例。其中外周T細胞淋巴瘤尤其常見，多見於成人、老年人。其中，鼻型結外NK/T細胞淋巴瘤在我們中國人群中尤為多見，這種淋巴瘤多與EB病毒感染有關，常常累及鼻腔等面部中線部位。

霍奇金淋巴瘤約佔所有淋巴瘤的10%左右。

2. 常見淋巴瘤的惡性程度如何？

淋巴瘤是基於腫瘤的組織學形態、免疫表型、分子生物學和臨床特徵予以分類的，根據疾病的自然病程和惡性程度，淋巴瘤可分為侵襲性、高度侵襲性和惰性淋巴瘤。

侵襲性淋巴瘤通常臨床進展較快，如果不積極治療將危及患者生命，常見的瀰漫性大B細胞淋巴瘤就屬於這一類。

高度侵襲性淋巴瘤則惡性程度更高，如果不治療，患者可能在幾個月、甚至幾周內就迅速惡化，屬於高度侵襲性的淋巴瘤包括淋巴母細胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤等。

惰性淋巴瘤則相對溫和，疾病發展較慢，病程也較長。部分腫瘤甚至不乾預、不治療，病人也能長期生存。不過這類淋巴瘤往往難以完全治癒。

3. 淋巴瘤的發病年齡呈現怎樣的特徵？

淋巴瘤的發病年齡跨度較大，不同類型的淋巴瘤具有不同的發病易感人群，從兒童、青少年到成人、老年人都可發生。

絕大多數情況下淋巴瘤以中老年患者居多，男性居多。

少數病理類型，如結節硬化型霍奇金淋巴瘤，多發生在20-40歲的年輕女性；

伯基特淋巴瘤，多發生於兒童、青少年；

而慢性淋巴細胞白血病，則幾乎只見於老年人。

4. 淋巴瘤患者會有哪些早期癥狀？

淋巴瘤的癥狀主要表現為局部的淋巴結腫大癥狀和全身癥狀。

頸部、腋下、腹股溝等部位是主要的淋巴結分布位置，如果沒有特殊原因，這些部位出現花生米、黃豆大小甚至更大的無痛性淋巴結腫大，特別是多處淋巴結腫大，要考慮是否有罹患淋巴瘤可能。

如果是結外部位發生的淋巴瘤，例如在皮膚、胃腸、鼻腔、口腔、中樞神經等其他部位也會出現相應的局部癥狀，例如：壓迫、堵塞，並可並發出血、壞死等。

除了局部癥狀，淋巴腫瘤作為一種系統性疾病往往還會伴隨全身癥狀，也叫B癥狀。B癥狀主要表現為發熱、乏力、體重減輕、盜汗。

如果既出現淋巴結腫大，又伴隨B癥狀，此時需高度警惕罹患淋巴瘤的可能。

淋巴瘤診斷老大難，該怎整？

1. 淋巴瘤的病理診斷相對較難，經常難以確診病理類型，其重點難點主要在哪裡？如果不能確定病理類型，這部分患者該怎麼辦？

淋巴瘤診斷主要有三大難點。第一，很多良性的、反應性淋巴組織增生形態上和惡性淋巴瘤非常相似，反之，部分惡性淋巴瘤也可以偽裝得貌似良性病變，這些似是而非的情形，沒有經過專門訓練的病理醫生不易區分，容易發生誤診。

第二大難點是淋巴腫瘤的病理類型非常多，不同類型腫瘤的形態、臨床表現各不一樣。這就要求病理醫生在進行病理診斷時，需結合患者的臨床特點、病理特點，並對各種類型的診斷標準熟稔於心，提高綜合判斷的準確性。

第三大難點在於，淋巴瘤除了病理類型多，每一種類型的病理表現也變化多端。比如瀰漫性大B細胞淋巴瘤，頗有「一千個讀者就有一千個哈姆雷特」的意思，不同的瀰漫性大B細胞淋巴瘤形態各異，類型內個體差異較大，認識一種瀰漫性大B細胞淋巴瘤，不代表能夠認識所有的瀰漫大B細胞淋巴瘤。

如何克服這三大難點呢？

首先，作為病理醫生需要夯實專業基礎，並熟知淋巴瘤相應的臨床、病理知識並善於結合臨床所見做判斷，除了顯微鏡下看到的特徵，還要看患者的臨床表現是否支持腫瘤的診斷。

第二，隨著精準醫學、分子生物學的發展，除了依靠病理醫生的自身功底、診斷經驗從組織學和細胞層面進行鑒別，還可以從蛋白層面、基因層面進行生物標誌物和基因檢測，以幫助我們更加精準客觀地診斷淋巴瘤。

對於病理類型十分複雜，無法最終確診的淋巴瘤患者，我們建議可以到國內外大的會診中心，請專業的血液病理專家予以會診，給出一個病理會診或顧問意見。

2. 穿刺診斷是損傷較小的診斷方式，在淋巴瘤病理診斷中穿刺的診斷價值如何？如何權衡穿刺和組織切片活檢的應用？

以何種方式獲得病理診斷的標本，需要我們客觀理性地看待。空芯針穿刺作為一種微創技術，深得很多臨床醫生和病人的歡迎，但必須清楚，穿刺也存在一定的局限性，由於獲得的組織量較少，進行病理分析時容易管中窺豹，不夠全面，診斷有時具有片面性甚至誤導性。當然，如果穿刺的標本較好，組織足夠多，診斷價值還是很高的。

通常情況下，穿刺推薦用於一些較深部位，無法通過簡易手術獲得標本組織的情形，如胸腔內、腹腔深部的病變組織。

但對於位於頭頸部、腋下、腹股溝等淺表部位淋巴結，一般還是建議切一個完整的淋巴結作病理診斷更為理想。

除了以上兩種活檢手段，對於特定部位，例如胃腸道等空腔器官，還可以通過內窺鏡活檢獲得標本組織；另外還有細針吸取活檢的方式，即用注射器吸取部分淋巴瘤細胞用於細胞塗片檢測，但後者通常不能作為確診依據，通常用於初篩檢查。

3. 相比結內淋巴瘤，結外淋巴瘤好發部位主要在哪裡？病理診斷是否更難？

結外淋巴瘤和結內淋巴瘤構成惡性淋巴瘤的兩大部分。儘管大多數淋巴瘤發病於淋巴結，但也有相當一部分淋巴瘤發生在結外，結外淋巴瘤有兩大經典部位，一是胃腸道，二是皮膚。

發生在胃腸道的淋巴瘤絕大多數為B細胞淋巴腫瘤，而發生在皮膚的則多為T細胞或NK細胞淋巴腫瘤。

這兩個部位的淋巴瘤通常不同於淋巴結部位發生的淋巴瘤，診斷也有各自的特點。

位於皮膚的淋巴瘤，除了顯微鏡下觀察組織形態，還需要密切結合患者的皮損大體形態。因為不同類型的皮膚淋巴瘤，往往肉眼形態不一樣，而顯微鏡下形態反而不易區分。

消化道淋巴瘤診斷難點在於，通過胃腸鏡獲取的組織很少，加大了診斷的難度。這一點需要請內鏡科醫生予以配合，手術過程中，儘可能拿到足夠多、足夠好的標本組織，幫助病理醫生做出更明確的診斷。

杜絕淋巴瘤，防治知識學起來！

1. 淋巴瘤有哪些高危因素，可以通過哪些手段預防？

淋巴瘤高危因素主要涉及生物、物理、化學以及遺傳因素等。

首先微生物感染，如EB病毒感染跟多種淋巴瘤發病相關，包括霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤，以及其他B細胞淋巴瘤和T細胞或NK細胞淋巴瘤等，而B肝病毒感染、HIV病毒感染也會增加相應的淋巴瘤的風險。

物理因素，比如過多接觸放射線。

化學因素包括頻繁接觸有機溶劑、染髮劑等。

另外不良的生活習慣也會增加淋巴瘤發病風險，例如長期熬夜，攝入過多動物蛋白等。

遺傳因素中，攜帶遺傳基因，易感性高的人群淋巴瘤發病風險也會增加。

此外，還有很多未知的因素影響著淋巴瘤的發生。無論如何，我們可以先從可以預防的部分做起，例如及時治療病毒感染、遠離有害物理化學因素，改變生活習慣，多鍛煉身體增強免疫力等。

2. 目前淋巴瘤的主要治療手段有哪些，近年來有哪些重要進展？

淋巴瘤的傳統治療手段包括化療、放射線治療和骨髓移植等，少數病人可以通過外科治療切除淋巴瘤腫塊，但外科治療通常不能徹底治癒，還需要輔以系統性治療。

放射線治療是常用的治療惡性淋巴瘤的規範治療手段，對於早期的、某些類型的淋巴瘤，比如病灶局限的黏膜相關淋巴組織結外邊緣區淋巴瘤、結外NK/T細胞淋巴瘤，有時單純使用放療就可以治癒。

與放療相比，化學治療則是惡性淋巴瘤的一種最常用的治療方法。化療的治療原則是聯合用藥，多療程，維持治療。使用化療手段治療惡性淋巴瘤的時候，可以多種藥物聯合，使得在治療功效疊加的同時，保持副作用不相互疊加，以此有效地治療惡性淋巴瘤。

骨髓移植也是一種傳統的治療手段，但並非所有的惡性淋巴瘤均需要進行骨髓移植。

此外，近十年淋巴瘤的靶向治療也出現了很多重要進展，例如可以根據腫瘤細胞表面特異性抗原選擇針對性的單克隆抗體，以及根據淋巴瘤基因、分子表達的特異性，選擇有效的小分子藥物，阻斷腫瘤細胞信號傳導、代謝路徑，達到抗腫瘤作用。而近年興起的生物免疫治療也在探索應用之中。