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藥學綜合與技能丨十二種疾病的藥物治療(良性攝護腺增生症的藥物治療)

良性攝護腺增生症的概述

目前,公認為攝護腺增生症的病因是由於睾丸的存在。所支持的論據有:①青春期前切除睾丸者不發生攝護腺增生;②已發生攝護腺增生者切除睾丸後可發生退行性變化,腺體漸小;③患者生化測定伴有雄激素——雙氫睾酮異常的凝集。

攝護腺增生症的癥狀

攝護腺增生的早期癥狀並不明顯,隨著病情的進展癥狀逐漸明顯。
表現為:排尿躊躇、費力、尿線細小、終末滴瀝、排尿延時,甚至尿瀦留,同時可有尿急、尿頻、尿痛、夜尿增多、急迫性尿失禁等,如伴有膀胱結石或感染,刺激癥狀更加明顯。攝護腺增生髮展到一定階段殘餘尿量增多,膀胱擴大,小梁或小息室形成,出現膀胱輸尿管反流,使腎功能受損。
(一)攝護腺增生症的主要癥狀
攝護腺增生的癥狀分為兩類:
一類是因增生攝護腺阻塞尿路產生的梗阻性癥狀;
一類是因尿路梗阻引起的併發症。
1.梗阻癥狀主要是由於攝護腺增生阻塞尿路。壓迫膀胱頸所引起,同時也包括了膀胱本身為克服梗阻產生的反應。
(1)尿頻是攝護腺增生的早期信號,尤其夜尿次數增多。一般來說,夜尿次數的多少往往與攝護腺增生的程度平行。原來不起夜的老年人出現夜間1~2次的排尿,常常反映早期梗阻的來臨,而從每夜2次發展至每夜4~5次甚至更多,說明病變的發展和加重。
(2)排尿無力尿線變細和尿滴瀝,由於增生攝護腺的阻塞,患者排尿要使用更大的力量克服阻力,以至排尿費力;增生攝護腺將尿道壓癟致尿線變細;隨著病情的發展,還可能出現排尿中斷,排尿後滴瀝不盡等癥狀。
(3)血尿可有血尿,尿液檢查可見紅細胞。
(4)尿瀦留攝護腺增生較重的晚期患者,梗阻嚴重時可因受涼、飲酒、勞累、憋尿時間過長或感染等原因導致尿液無法排出而發生急性尿瀦留。
2.尿路梗阻的併發症主要有感染,腎盂積水,尿毒症等。
(二)攝護腺增生症的分期
攝護腺增生症的癥狀隨著病情的進展而表現不同,分為4個階段:
(1)早期有尿頻、尿急、尿血、尿意不爽、尿細流、排尿費力,後尿道不適等感覺,會陰部常有壓迫感。有時由飲酒、感冒、勞累等使膀胱頸部充血水腫,加重下尿路梗阻而發生尿瀦留。(無痛感)
(2)中期排尿困難的癥狀明顯並漸加重,排尿時間長,尿細,同時出現尿流中斷的現象,並出現殘餘尿,一般為50-100ml,遇疲勞、房事、上呼吸道感染等,則可出現急性尿瀦留,但程度輕而持續時間短,排尿結束時易出現血尿、殘餘尿。
(3)晚期尿頻更加嚴重,排尿次數增多以夜間排尿明顯,如合併感染或結石,則出現尿痛和尿急;排尿困難呈進行性加重,一次排尿需藉助腹壓方可排出,尿量明顯減少或出現嚴重尿淋瀝,猶如尿失禁,部分人常有遺尿、排尿時間延長、尿程短、有時尿濕衣褲;殘餘尿更多,一般為150ml以上,有時可達400~500ml,或完全不能自行排尿,形成慢性尿瀦留;在長期尿路梗阻的情況下,易發生感染、腎積水、腎功能不全、腎性高血壓。
(4)併發症攝護腺增生是一個慢性過程,易並發其他癥狀,如感染、急性尿瀦留、膀胱結石、尿毒症、痔瘡、脫肛、血尿等。

攝護腺增生症的治療

(一)非藥物治療
目前,對攝護腺增生程度較輕和不願手術者,主要針對增生的病因對症治療:
1.注意行為治療,戒煙忌酒,禁食辛辣、涼冷食物,避免勞累、感染,防止性生活過度或性交中斷,以免引起攝護腺充血;如有慢性攝護腺炎、尿道炎、膀胱炎,應儘早徹底治癒。
2.保證營養充足,適量飲水,注意勞逸結合,避免久坐和過度疲勞,切勿憋尿,注意下半身保暖,避免受寒、受濕;並經常進行一些力所能及的戶外活動與鍛煉。
3.介入治療主要是針對攝護腺的治療,改善癥狀,主要方法包括:①攝護腺氣囊擴張;②尿道支架;③微波及射頻治療;④高能聚焦超聲;⑤經尿道雷射治療;⑥攝護腺擴裂治療;⑦攝護腺冷凍治療;⑧攝護腺注射療法。
(二)藥物治療(種類)
(1)腎上腺素能α受體阻斷劑
可選用藥物有3種:
特拉唑嗪:明顯改善尿最大流速、殘尿量及阻塞癥狀。首劑於睡前服用;
阿夫唑嗪(桑塔):最大劑量1日10mg
鹽酸坦洛新:餐後服用。
(2)5α還原酶抑製劑:
可抑製攝護腺生長,抑製攝護腺內雙氫睾酮(DHT)水準,達到去除睾丸的水準,使攝護腺體積顯著縮小,提高最高尿流率,改善梗阻性癥狀。
非那雄胺:對攝護腺內雙氫睾酮的抑製率高,
依立雄胺
度他雄胺:整粒吞服。
(3)雌激素攝護腺增生另一原因是體內雄激素增多
可選服雌三醇
(4)雄激素受體阻斷劑 可使增生的攝護腺縮小,可與睾酮、雙氫睾酮競爭受體,但無抗促性腺激素或孕酮的活性。
代表葯氟他胺、普適泰(舍尼通)
(5)植物提取成分製劑 前列康:餐前嚼碎吞服。
黃酮呱酯

抗攝護腺增生症葯的合理應用與藥學監護

(1)首先明確治療指征:先排除類似BPH的疾病,如感染、攝護腺炎、攝護腺結石、攝護腺癌、尿道狹窄、膀胱張力低下、神經源性紊亂等;並應依據攝護腺的體積大小、攝護腺特異抗原(PSA)的高低來確定預防性應用5α還原酶抑製劑或聯合治療性應用5α還原酶抑製劑。5α還原酶抑製劑適用於臨床確診攝護腺增生大於40g者,使膀胱最大容量得到改善。
(2)鑒於5α還原酶抑製劑和α受體阻斷劑的作用途徑不同,聯合用藥可有協同效果。同時5α還原酶抑製劑與特拉唑嗪等葯合用,可使血漿峰濃度和葯一時曲線下面積明顯增加。
(3) α受體阻斷劑(對血壓的影響)在服用首劑或增加劑量12h內,或在停葯時,可出現眩暈、虛弱或低血壓,患者應避免駕駛或操作機械。
其中特拉唑嗪對嚴重肝、腎功能不全的患者慎用;對過敏者、12歲以下兒童禁用,對妊娠及哺乳期婦女慎用,用藥期間應停止哺乳;為避免發生「首劑現象」,首次劑量一日不宜超過1mg,且最好在睡前服用;與噻嗪類和其他抗高血壓葯合用,會產生低血壓,應予注意。
(4)阿夫唑嗪對嚴重肝、腎功能不全的患者慎用;對過敏者禁用。對使用劑量較大或患者有高血壓者,口服後數小時可出現體位性低血壓,應注意讓患者平臥直至癥狀消失。另與鈣通道阻滯劑和α受體阻斷劑合用,可出現嚴重低血壓,應避免同時使用。
(5)鹽酸坦洛新過量服用可致血壓下降,尤其與抗高血壓葯聯合應用時,應注意血壓的變化,對患有體位性低血壓者、過敏者、腎功能不全者禁用。
(6)由於5α還原酶抑製劑的作用是可逆的,停葯後其血漿雙氫睾酮和攝護腺體積可以復舊,因此,維持用藥的時間宜較長。
(7)妊娠期婦女服用5α還原酶抑製劑後可引起男性胎兒的外生殖器官異常,對兒童、妊娠或可能妊娠的婦女禁用。
(8)非那雄胺和依立雄胺起效緩慢,見效時間為3~6個月,對攝護腺增生癥狀嚴重者、尿流率嚴重減慢者、殘餘尿量較多者不宜選用,推薦應用度他雄胺(顯效快)。造成此種顯著差異是度他雄胺具有雙重作用,可同時阻斷1型和2型兩種5α還原同工酶。
(9) 5α還原酶抑製劑服後常見性慾降低、勃起功能障礙、睾丸痛、乳房增大和壓痛、陽痿、精液減少等癥狀;偶見過敏、皮疹、耳鳴、噁心、嘔吐、食慾減退、失眠、髖關節痛、口唇腫脹等過敏反應。且伴隨著療程而漸少,半數性慾和勃起功能障礙者的反應可漸消失,但對性功能衰退者慎用。
(10)度他雄胺對過敏者禁用。低尿量的攝護腺增生者,可能存在其他的泌尿系統疾病,包括攝護腺癌,在應用前需排除其他泌尿系統疾病。對有嚴重的尿瀦留或尿量減少者應密切監測其堵塞性尿道疾病。鑒於度他雄胺對攝護腺特異抗原(PSA)及攝護腺檢查有所影響,
建議:使用本品前,應作直腸檢查或其他攝護腺檢查。
初始的3-6月後,應為患者建立一個PSA新的基線。
(11)普適泰為花粉提取物,對過敏者禁用。同時連續服用6個月以上,療效才較顯著,必須堅持治療。

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