2018年7月31日，中國食品藥品監督管理總局（CFDA）正式批準國內首款CDK4/6抑製劑—呱柏西利（又譯為帕博西尼，中文商品名：愛博新?，英文名：Ibrance）上市。愛博新?適用於治療激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌，應與芳香化酶抑製劑聯合使用作為絕經後女性患者的初始內分泌治療。
圖註：原研帕博西尼（Ibrance）
基於II期研究PALOMA-1，2015年2月3日美國FDA加速批準了帕博西尼聯合來曲唑用於絕經後 ER+/HER2-晚期乳腺癌的一線治療。2016年2月19日美國FDA根據一項隨機對照III期研究（PALOMA-3）又批準了帕博西尼聯合氟維司群用於既往內分泌治療失敗的HR+/HER2- 絕經後晚期乳腺癌。
由於優秀的療效及安全性，帕博西尼至今已在全球80多個國家和地區獲批上市。中國是帕博西尼第87個獲準上市的國家，也是中國10年來晚期乳腺癌唯一突破性創新療法，因此備受關注。
疾病背景
乳腺癌是嚴重威脅全世界女性健康的第一大惡性腫瘤。2015年，中國新髮乳腺癌病例達27.2萬，死亡約7萬餘例。晚期乳腺癌的形勢更為嚴峻，每年新發10例患者就有1例被確診為晚期，而且在接受過手術及規範治療的早期乳腺癌患者中也有30%~40%會發展為晚期乳腺癌。公眾對晚期乳腺癌認知不足，在2016年歐洲腫瘤學會和輝瑞聯合發布的《晚期/轉移性乳腺癌全球現狀2005~2015十年報告》中顯示：有61%的公眾對晚期乳腺癌不了解，甚至有48%~76%的公眾錯誤地認為晚期乳腺癌可以被治癒。陳曉旭、姚貝娜、阿桑等明星均因罹患乳腺癌而年紀輕輕遺憾離世。
晚期乳腺癌患者的總體中位生存期僅有2-3年，5年生存率僅約20%。我國的乳腺癌預防相較於歐美國家處於較低水準，乳腺癌患者早期發現率相對較低，很多患者就診時腫塊偏大，適合保乳術治療的比例相對較低。另外，歐美國家更重視乳腺癌相關的基因檢測，例如好萊塢女星安吉麗娜朱莉就因為基因檢測發現有乳腺癌易感基因而切除乳房。乳腺癌的早診早治意義重大，若在乳腺癌的早期發現，患者的五年生存率可達90%以上，II期和III期乳腺癌患者10年生存率也能達到70%。
用法用量
推薦初始劑量為125mg每次，每日一次，隨餐同服，每21天停7天。
根據安全性及個體耐受情況可考慮減劑量至100mg、75mg。
圖註：孟加拉Beacon仿製帕博西尼125mg
圖註：孟加拉Beacon仿製帕博西尼75mg
臨床數據及不良反應
帕博西尼聯合來曲唑
一項二期臨床試驗表明，在雌激素受體（estrogen-receptor，ER）陽性、人類表皮生長因子受體2型（HER2）陰性的絕經後女性晚期乳腺癌患者中，與來曲唑單葯初始治療相比，帕博西尼（palbociclib）聯合來曲唑初始治療可以延長無進展生存期。基於此的一項三期臨床研究，旨在確認和完善帕博西尼聯合來曲唑治療此類腫瘤的有效性和安全性數據。
在這項雙盲研究（PALOMA-2）中，共有666例ER陽性、HER2陰性的絕經後女性乳腺癌患者參與，這些患者此前未曾接受過針對晚期疾病的治療，研究按2:1的比例將患者隨機分組，接受帕博西尼聯合來曲唑治療或安慰劑聯合來曲唑治療。結果顯示，帕博西尼聯合來曲唑組（簡稱：P+L）的中位無進展生存期為24.8個月（95% [CI]，22.1至未知），安慰劑聯合來曲唑組（簡稱：安慰劑+L）則為14.5個月（95% CI，12.9~17.1）（疾病進展或死亡的風險比為0.58，95% CI為0.46~0.72，P < 0.001）。
最常見不良反應（AEs ，所有級別）P+L組比安慰劑+L組為：中性粒細胞減少(79.5% vs 6.3%)，乏力(37.4% vs 27.5%)，噁心(35.1% vs 26.1%)，關節痛(33.3%比33.8%)，脫髮(32.9% vs 15.8%)。最常見的3級或4級不良事件包括中性粒細胞減少（P+L組的發生率為66.4%，安慰劑+L組為1.4%）、白細胞減少（24.8% VS 0%）、貧血（5.4% VS 1.8%）和疲乏感（1.8% VS 5%）。在P+L組中，1.8%的患者報告出現了發熱性中性粒細胞減少，安慰劑+L組中沒有患者報告此不良事件。P+L組和安慰劑+L組分別有43例患者（9.7%）和13例患者（5.9%）因不良事件而永久終止試驗藥物的治療。
顯然，在既往未接受過治療的ER陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者中，與來曲唑單葯治療相比，帕博西尼聯合來曲唑可以顯著延長無進展生存期，但骨髓毒性反應的發生比例較高。
亞洲患者亞組數據
上述III期臨床研究（PALOMA-2）的亞洲患者亞組在既往未接受系統療法的雌激素受體陽性（ER+）、人類表皮生長因子受體2陰性（HER2-）的晚期或轉移性乳腺癌絕經後女性患者中開展。該亞組的數據顯示，與來曲唑（letrozole）+安慰劑相比，帕博西尼+來曲唑組合療法使患者無進展生存期（PFS）延長了超過11個月，並且在這一患者亞組中的中位PFS超過了2年。兩組的中位PFS為25.7個月 VS 13.9個月，也就是說帕博西尼聯合來曲唑可使乳腺癌患者無進展生存期延長近一倍，數據具有統計學顯著差異。
圖註：來曲唑片
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絕經後婦女體內的雌激素主要依賴於芳香化酶將腎上腺皮質分泌的雄激素轉化為雌激素。來曲唑（Letrozol）為芳香化酶抑製劑，通過抑製芳香化酶的合成，從而減少了雄激素向雌激素的轉化，降低了體內雌激素的水準，從而對激素依賴性乳腺癌有一定的治療作用。來曲唑對鹽皮質激素、糖皮質激素的合成無明顯影響。來曲唑為口服，每次2.5mg（1片），每天一次。常見的不良反應為骨骼肌疼痛、噁心、頭痛、關節疼痛、疲勞、呼吸困難、咳嗽、便秘、嘔吐、腹瀉、胸痛、病毒感染、面部潮紅、腹痛等。
帕博西尼聯合氟維司群
輝瑞 Ibrance 的一項III期試驗顯示，接受 Ibrance 與阿斯利康氟維司群（Faslodex）合併用藥治療的患者在疾病惡化之前平均存活了 9.2 個月，氟維司群是一款普遍應用的阻斷雌激素的治療藥物。相比之下，以氟維司群加安慰劑治療的患者平均存活了 3.8 個月。
帕博西尼聯合氟維司群組最常見不良反應(發生率 ≥10%)是中性粒細胞減少，白細胞減少，疲乏，貧血，上呼吸道感染，噁心，口炎，脫髮，腹瀉，血小板減少，食慾減退，嘔吐，乏力，周圍神經病變，和鼻衄。
圖註：氟維司群
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氟維司群是一類新的雌激素受體拮抗劑，可通過誘導雌激素受體降解，阻斷雌激素受體功能，進而抑製腫瘤生長。2002年，氟維司群獲FDA批準治療未接受過內分泌治療或輔助抗雌激素治療期間或之後複發/疾病進展的ER陽性局部晚期或轉移性絕經後乳腺癌患者。後美國FDA又批準氟維司群一線治療激素受體陽性HER2陰性未接受過內分泌治療的局部晚期或轉移性的絕經後乳腺癌患者。成年女性（包括老年婦女）推薦劑量為每月給葯一次，一次250mg（臀部緩慢肌注）。氟維司群一般耐受性良好，不良反應包括：胃腸道癥狀、潮熱、骨骼肌肉癥狀、血清轉氨酶升高、心動過緩，以及不常見的血栓栓塞。
價格貴麽？
價格永遠是患者朋友最關心的問題之一，國內的愛博新（帕博西尼）價格目前尚未公布（預計不會超過港澳定價），貼心的小編將目前全球上市的帕博西尼價格（含在孟加拉政府官網顯示獲批的仿製葯）做了一個小表格供患者朋友參考：
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