華大真的「癌變」了嗎，究竟是誰的鍋？

無創基因篩查的結果並不一定是絕對正確的，從統計學來看，是有更高的概率而已。但是無創基因檢測和文章中提到胎兒異常現象沒有太大關聯。

近日，虎嗅發文《華大基因癌變》，稱華大基因無創DNA檢測導致眾多唐氏或其他基因缺陷兒誕生。文中指出，華大基因茲於商業利益因素，並且過度行銷而引導患者放棄全面檢查，致使孕婦產出生理缺陷兒童，最終給一些家庭帶來悲劇性結果。

如今，隨著醫療技術的進步，基因檢測技術已經可以有效的對淺顯的病灶進行風險評估，這本是對眾人的一大福利。但我們卻看到了因無創產前篩查失準造成家庭悲劇的屢屢發生。

這些事件發生的背後，華大過度行銷的問題不容忽視，但這也是基因產業的一大問題。對此，筆者將從無創產前檢測技術為切入，就華大過度行銷和虎嗅文的一些有待商榷的觀點進行探討。

附：

2017年9月3日，一個男嬰降生在湖南省長沙市望城區婦幼保健院。不幸的是，他的出生伴隨著「13號染色體長臂缺失綜合症」、「腦發育不良」、「虹膜缺損」等一系列缺陷和疾病。這意味著，小男孩很可能會智力障礙、生長遲緩、外表異常，幾乎無法正常長大。

這個在瞬間被拖入深淵的家庭，立刻向此前負責產檢的醫院及華大基因展開了詰問和斥責——

根據男孩母親的記述，可以梳理出這場悲劇的脈絡與要點——

首先，產婦曾經有過不良孕產史，因此特意要求醫生做「更加全面準確的檢查」，好儘早明確胎兒是否健康。

於是望城婦幼的A醫生建議，產婦不需要再做唐篩，直接做華大基因提供的「無創DNA檢查」，並告知此檢查全面、先進，「準確率高達99.99%」。於是在醫生建議下，產婦選擇了華大無創DNA檢查，結果顯示「低風險」。醫生認為沒有異常。

後來，產婦在省級醫院做四維彩超時，發現胎兒發育遲緩等異常，於是去顧問市級醫院的B醫生，B醫生本來打算建議產婦做穿刺檢查，當得知無創檢查低風險後，便認為「問題應該不大」，並囑咐產婦三周後複查超音波。

三周後，產婦在望城婦幼複查超音波時，仍然顯示胎兒多項指標異常。A醫生在結合無創低危的結果後，認為風險不大，只是醫囑「加強營養，注意胎動」。這期間，產婦還在望城婦幼顧問過某醫學教授C，教授得知無創低風險後，同樣告知：問題不大，胎兒的異常「一般情況都會長好」。

於是在多輪顧問醫生，且對方都依據「無創低風險」做出同樣的判斷後，產婦放棄了再去做「高風險致死率和感染率的檢查」（穿刺檢查），最終導致悲劇降臨。

不難發現，正因為華大基因無創DNA檢測做出的「低風險」判斷，導致三位醫生接連誤判，產婦又在醫生建議下，連續放棄或忽視了四次其它產前檢測（唐篩、超聲、穿刺）。華大基因的結論，直接和間接地將這家人送進了深淵。

而這個湖南家庭，只是眾多「無創漏檢」悲劇家庭的縮影。

男孩母親後來加入了一個名為「無創假陰」的QQ群，在這個群中有近百個來自全國各地的家庭。他們的共同點是，在得出「無創低危」的檢測結果後，生下了唐氏或有其它基因缺陷的嬰兒。

這其中明確表明做過華大基因無創檢測的，就有19位家長，是整個群中比例最高的。

而在知乎「羊水穿刺和無創DNA哪個比較好？」問題下，最高贊答主「摘星辰」同樣採用了華大基因的無創DNA檢測方案，得出低危結果後，最終生下了唐氏兒。

如果不限定華大品牌，那麼「無創漏檢」的基因缺陷兒童群體，則更不鮮見。如某位媽媽觀察發現，自己所在的QQ群中，僅2017年4月一個月，就增加了9個唐氏兒，其中有3個是「無創低危」生下來的，達到了該群唐氏兒新増比例的30%。而在百度「唐氏綜合征吧」和「蜜糖寶寶吧」中，類似的控訴也是隨處可見——

這一組組數字後面，是一個個幾近破碎的家庭。不少基因缺陷嬰兒除了智商、發育、長相異常外，生命特徵完全健康，這就意味著，這些家長未來數十年乃至一生，都將生活在深淵中。

到底什麼是「無創DNA檢測」？簡單來說，這是基因測序技術在女性產前檢查中的一類成熟實踐方式。具體應用中，檢測方只需抽取少許產婦血樣，便可根據血樣中的胎兒遊離DNA進行排查。排查的目標是畸變率最高的三對染色體：21、18、13。

這三對染色體數量異常的後果，分別對應著唐氏綜合征、愛德華氏綜合征、帕陶氏綜合征，正是新生兒最常見的三類基因缺陷。以華大基因的無創DNA檢測為例，可以排查出這三種染色體的「三體」情況（在正常的一對兩條染色體基礎上，畸變多出了一條）。

因為幾乎只針對三對染色體的「三體」狀況，又將目標鎖定為最常見高發缺陷，這種檢測方式不僅安全（只需5毫升產婦靜脈血，不傷及胎兒），且相當準確（華大基因自稱準確率大於99.99%）。自問世後，無創檢測逐漸在世界範圍內得到普及，中國也在2016年結束了試點，正式推行產前無創DNA檢測。

既然無創檢測的確是一類先進、準確、高效的技術，為何還會出現這麼多「無創低危」唐氏兒及其他基因缺陷兒？

以上文提及的第一個湖南男嬰為例，其基因缺陷並非「三體」，而是「染色體長臂缺失」。也就是說並非「多了一條染色體」（數量異常），而是「有一條染色體丟結構了」（品質異常）。所以，「13號染色體品質異常」並非華大基因無創DNA檢測的範疇。

這麼看來，似乎華大基因在這起事件中沒有什麼責任——華大基因賣給缺陷兒家庭的解決方案是A，現在出的問題是B，如果因為華大沒檢測出B就罵華大，難道不是「醫鬧」嗎？

並非如此。

上文提到，第一個湖南家庭在產檢中，被三位醫生連續誤判，並忽視或放棄了四次其它檢測方式。正是這一系列誤判和忽略，導致產檢的作用完全失效，究其根源，正是華大基因的那份「無創低危」報告。

為什麼醫生A會推薦無創而省略唐篩？為什麼醫生B會忽視超音波的異常結論？為什麼教授C得知無創低危後便認為問題不大？

首要原因，就是部分醫療機構、醫生，對無創檢測過於「推崇」，以至於到了盲從，甚至不負責任的地步。

還是以湖南為例。2015年時，國家衛計委尚未批準無創DNA檢測技術上市應用，彼時的湖南醫療機構，就已經有大量無資質的三甲醫院甚至社區醫院在開展類似業務。當時湖南就有多位醫療從業人士表示，技術濫用會帶來風險，「一些該做羊水穿刺的不做，會有漏檢風險」。而在2014年時，就已經有湖南產婦因為醫院相信「無創低危」而生下唐氏兒的記錄。

技術是好技術，但經不起濫用。無創檢測所謂的99.99%，是僅針對那三對染色體的「三體」狀況而言的，而羊水穿刺是針對23對染色體，對數量異常和品質異常都進行判斷的全面診斷。無創風險低，但能檢測的目標也少很多。因此「99.99%」絕不意味著胎兒沒有任何基因缺陷。

更別提在那些慎用和不適用條件下，無創檢測的準確率會大幅下降——2016年12月時，廣州市花都區婦幼保健院就診斷出一例無創漏檢，38歲的高齡產婦經過羊水穿刺後，診斷出胎兒是唐氏兒，而此前無創DNA檢測的結果正是低危。

令人生疑的是，某些醫療機構、醫生們難道是真的不知道，無創DNA檢測只是一種「篩查手段」，而不是像羊水穿刺一樣的「診斷手段」，前者不能代替後者嗎？難道不知道衛計委明確通知35歲以上、肥胖、雙胞胎等狀況的產婦是慎用人群嗎？難道不知道胎兒超聲提示有異常的是不適用人群嗎？

因此，有不少受害家庭和媒體認為，無創DNA檢測在中國市場的濫用，是出自經濟因素。的確，無論是醫院內部人士還是華大基因高層，都表明過無創DNA檢測在醫院的快速推廣與利益分成有關。有的醫生會介紹病人到自己熟悉的第三方檢測機構，有的醫院甚至聯繫山寨基因公司進行檢測。

然而比「提成」更能促使醫生大力推崇無創DNA檢測的因素，是基因公司們為了打開市場，往往會為產婦附帶購買商業保險——如果無創漏檢導致生下唐氏兒，保險公司會賠40萬。

這是一個精巧的產品設計：無創DNA檢測以「99.99%」的噱頭吸引普通用戶購買，絕大多數情況下正常使用不提，即便因為濫用導致準確率下降或失誤（生下唐氏兒），也有保險兜底。如果生下其他基因缺陷兒童，那就又超出了產品功能範圍，無須負責。

在這個過程中，基因公司和醫療機構這兩方的風險均穩定可控，甚至可以推算出風險收益表，再加之還有提成激勵，這就導致「無創萬能化」成為無創DNA檢測在中國市場混亂髮展的縮影。

對於這種現狀，國家衛計委並非不知情。2015年初開始試點時，無創DNA檢測的技術規範質控標準還是「21三體檢出率99%」，然而在試行兩年後，2016年底正式規範公布時，衛計委已將21三體檢出率下調至95%。有從業者認為，國家下調該項核心指標，與市場上存在濫用導致準確率下降有直接關聯。

然而很少有普通消費者知道，國家標準要比華大等公司宣稱的「99.99%」要低得多（18三體檢出率85%、13三體檢出率70%）。這事實上進一步放寬了基因公司和醫療機構的風險收益表，留出了濫用的太空。

據某受害家長稱，他們中曾有代表顧問過國家衛計委工作人員，對方也 「承認有這些現象」。部分地方衛生機構還曾經主動聯繫過受害家庭，然而最終都「沒有了下文」。

除了「99.99%」的噱頭外，無創DNA檢測在中國市場的實際環境下，還成為了一款利用人性弱點行銷的醫療產品。

這是某婦產醫院在百度投放的廣告截屏，當搜索「無創」關鍵字時，便會觸發該廣告。其中最關鍵的資訊是「有效避免羊穿的弊端無創取樣」。

羊水穿刺，是個看起來就很疼的檢測方式，不少產婦都在顧問「做這個疼不疼」。更令產婦們感覺心疼的是，羊穿有一定概率會導致胎兒流產。

用戶的恐慌，恰恰成了基因公司可以利用的情緒。華大基因多次在官方網站和宣傳材料中稱「羊水穿刺的流產率為0.5%-1%」，並推論「對於98%的人群來說，侵入性診斷都是可以避免的」。導致目前中國互聯網上在討論羊水穿刺時，基本都默認至少有0.5%的幾率會把孩子丟了，做羊水穿刺不如做無創。

然而隨著科技和臨床技術水準不斷提高，目前羊水穿刺的安全係數已經大大提高。華大基因所稱的0.5%，已經是上個世紀的數據。近年來有文獻報導羊水穿刺導致的流產率僅為1/1600，不同管道和文獻反饋的數據各自不同，但均認為遠低於0.5%。

何況，究竟是冒著流產風險去做更全面準確的羊穿，還是冒著漏檢風險去做無創？一個普通家庭究竟是更能承受流產的風險，還是更能承受養育基因缺陷兒的風險？華大基因為什麼不算這個帳呢？

再來看另一組廣告截圖。

在這家西安婦產醫院的百度廣告中，關鍵詞是「唐氏高危臨界不要緊張，做個無創DNA複查」。

如果你曾經觀察或使用過母嬰類社區，就肯定見到過「翻盤」這個說法。不少產婦在唐篩後被告知胎兒達到了臨界值或高危值（即有很大可能是基因缺陷兒），又不甘心就此把孩子打掉。此時，無創DNA檢測就像救命稻草一樣及時出現，給了產婦們「翻盤」的機會。

如果說拿無創和羊穿對比，是販賣恐慌，那麼拿無創和唐篩對比，則是販賣希望。人性弱點在這一推一拉之間，已經完全失去判斷力。

事實上，國家衛計委已經明確告知，在早中期產檢篩查高風險的產婦，需慎用無創DNA檢測手段。

在經過快速的灰色發展階段後，無創DNA檢測在國內形成了雙寡頭市場，華大基因作為中國最知名的基因概念股，其主要收入事實上都來自無創DNA檢測。2017年，生育健康類產品佔華大基因總收入的54%，毛利率也是公司最高的67.7%。作為在國內入局最早，市場佔有率最高，技術儲備最完善的無創DNA檢測方，華大基因與當前無創檢測行業亂象有著密不可分的關聯。

華大基因創始人汪建雖然聲稱「所有員工不允許有出生缺陷，如果有出生缺陷，說明公司『忽悠社會，盯著別人的錢包』」，然而這家銷售費用遠超研究費用、銷售人員數量遠超研究人員數量的「高科技公司」，事實上的確在實踐「忽悠社會，盯著別人錢包」。

這並非情緒之言，因為華大基因的另一項「主營業務」，是幾乎可以直接送很多人歸西的。

2016年，華大基因最大的客戶，是「中國煙草總公司」，銷售額近7000萬。如果不了解這家公司的話，請翻閱我此前的文章《自殺經濟學》。

那麼，華大基因可以為煙草系統提供什麼服務呢？

華大基因CEO尹燁曾這樣說到：「第一步和煙草聯手解密煙草基因組，下一步分析怎麼在保留現有煙葉風味的基礎上減害，培育出降低焦油的品種……也同時尋找更加適合於中國煙民在這個過程中有一個平穩過渡的方案。」

這句話簡單概括，就是華大基因幫助煙草系統生產「降焦減害捲煙」，以便煙草系統在控煙潮流下繼續「平穩過渡」。

然而事實早就證明，所謂「降焦減害」，是煙草產業的一大騙局。

尼古丁是吸煙成癮的關鍵因素。香煙的焦油量降低，尼古丁也隨之大量減少，為維持一定水準的尼古丁量，吸煙者在吸低焦油捲煙時必然會發生補償吸煙行為。最簡單的理解就是以往一包香煙可以讓吸煙者滿足，而低焦油香煙只有抽兩到三包才能使他們滿足。

捲煙燃燒時可產生數千種化合物，焦油、尼古丁最為人知，但捲煙煙氣中的亞硝胺才是吸煙致癌的主要因素。此外，在香煙燃燒過程中還會形成致癌的多環芳烴、醛類、酚類等物質。煙草燃燒是一個極為複雜的化學反應過程，由於無法控制這些反應過程，自然也就無法控制有害成分的產生。

無論在美國還是英國，都有研究表明，吸低焦油量捲煙患肺癌的風險並沒有顯著降低。事實上，所有的煙草製品包括「低焦油」捲煙都是致命的，吸煙者要想降低煙草相關疾病的患病風險，最好的辦法就是戒煙。

然而至少早在2008年時，中國煙草系統就已經牽手華大基因。這十年來，雙方合作形式從補習班、講座彙報，再到科研項目、基因庫，最終在2017年時，中煙和華大簽署了「戰略合作協定」。

2008年時，國家煙草專賣局科技司司長參觀華大，汪建陪同

據專家介紹，在美國，法院已經判決煙草公司必須承認自己在「減害降焦」方面的蓄意欺詐，並要求把煙草製品的致命性與成癮性的特性，以及具有欺詐性質的市場行銷手段如實告知公眾。而在中國，煙草業卻還在利用「低害、降焦、加香」策略，為其商業行銷提供支持和偽證。

可以說在這方面，華大基因就是中國煙草系統的幫凶。

華大基因及其創始人時常對外傳遞「讓所有人都能夠長生不老」、「活到100歲」、「生老病死皆由我」等觀念，然而實際上，這艘「中國基因航母」，卻是利用無創DNA檢測泛濫的市場環境、投靠煙草系統換取高額回報等方式支撐起商業神話。

華大基因，應該先治治自己身上的惡性腫瘤了。

從虎嗅文章中提到的事件來看，孕婦發現胎兒異常，但華大的無創DNA檢測做出低危判斷，導致了悲劇的降生。筆者認為其實這個並不能構成衝突點。

無創產前檢測主要是篩查因染色體數量異常而導致的疾病，比如唐氏綜合征、愛德華綜合征、帕陶氏綜合征等，但文章中孕婦的小孩出生伴隨著「13號染色體長臂缺失綜合症」、「腦發育不良」、「虹膜缺損」等一系列缺陷和疾病。這些都並不是無創產前檢測所對應的檢測範圍。

虎嗅文章作者提到了華大對此過度宣傳的問題。不可否認，華大在其中也許確實存在著過度行銷的現象，比如說給出的無創基因篩檢病灶的成功率是99.99%，但誰也沒有大量官方統計數據和科學的報告，或許只有華大內部才能知道真正的成功率是多少。

筆者認為過度行銷的問題是確實存在的。 就如眾多攜帶基因缺陷症出生的孩子一樣，就是這一場行銷下的悲劇，不僅是基因產業，過度行銷已成為各大產業和社會現實的問題。

如果行銷不懂產品，肆意宣傳，而避免或者忽略了一些存在的限定因素，很容易造成如文中所說的這些問題，這些現象也在我們生活周邊屢見不鮮，類似的控訴也隨處可見。

以專業角度來看，筆者認為虎嗅作者以激烈的言辭用「超出功能範圍無須負責等「，「忽悠社會，盯著別人的錢包」等字眼，把華大放在了病人的對立面，實在有「將華大塑造成一個為了利益不顧一切的商人，去迎合一部分讀者的喜好「之嫌。

以湖南孕婦事例出發，虎嗅該作者用華大與醫院利益勾結推測為基點一定程度上進行了有罪推定，製造了衝突點，以此抨擊華大和醫療行業的從業人員。這做法有失妥當。

雖說的「低風險」不等於「無風險」，一般醫生給出的診斷也普遍是出於自身經驗和臨床案例，並不是絕對正確。

就婦科檢查來說，中國醫生資源相對緊缺，婦產科常年人頭攢動，一名婦科醫生每天接診量忙的時候可達百餘次。現實中雖然不排除華大和醫院合作的可能性，不能否認一些醫生為了進行快速診療和空出一些醫療資源直接選擇無創產前檢測作為判斷依據而下此判斷。

那為何醫生們輪番在結合無創低危的情況下做出判斷呢？筆者認為基於兩點：

首先，基因檢測技術本身是沒有問題的，因此篩查結果受到了業界的推崇。

其次，目前醫生對此技術的推崇熱度就像人工智慧戰勝人類各大新聞的屢屢出現，譬如阿爾法狗的勝利、機器學習和自動駕駛的大熱。在此情況下，大多數醫生也逐漸相信機器往往能給出正確答案並且採納，雖有失妥當但說「完全不負責任」卻也言過其實。

業界對此需要注意的是，實際上基因檢測手段及其應用，不應當作為確診手段，更多的應當是作為一種強有力的技術輔助醫生作判斷。

還有是文章提到「羊水穿刺和無創DNA哪個比較好「的問題。

就原理來說，人類細胞有23對染色體，華大的無創產前篩檢，能測出孕婦血液中胎兒遊離的DNA染色體數量的變化，從而推斷嬰兒患病可能性。

我們所熟知的唐氏綜合征是由於DNA第21對染色體上多了一條而導致的。無創DNA產前篩檢的高效性也正是針對與特定的幾種病，例如，唐氏綜合征、愛德華綜合征、帕套綜合征等由於染色體數量變化而導致的疾病。

目前，無創產前測序技術檢測準確度相對高於傳統的篩查手段。隨著基因測序技術的發展，無創產前測序技術不斷被推進和被科學界廣泛的證實和認可，其對特定疾病的檢測準確度被證明相對高於傳統的篩查手段，如超音波，唐氏篩查。

如果要精確測出染色體的品質得到更多基因缺陷病灶資訊，一般需要做染色體染色，在顯微鏡下尋找23對染色體與正常的進行比對，不單是染色體的數量，如有缺失，增長，移位都可觀察出來，但其數倍於普通無創產前檢測的價格令普通家庭難以承擔。這類技術遠沒有作為確診手段的羊水穿刺來的直接，因此羊水穿刺在很多時候是不能被無創DNA檢測代替。況且隨著醫療技術提升，羊水穿刺帶來的流產概率已經逐漸變的很低了。

另外，對於有些不能羊水穿刺的一類孕婦，比如B肝患者，貿然使用羊水穿刺有可能把B肝病原傳染給胎兒。這時候無創產前篩檢無疑是最有效的檢查方法之一。因此，無創產前檢測和羊水穿刺本身不是迭代或替代關係。

總的來說，基因檢測技術是偉大技術與發明，值得廣泛使用。人們享受醫療診斷技術的進步，如，基因診斷，醫學影像人工智慧等，也承擔著相應的風險。

筆者認為社會不僅需要企業負起責任來進行正確的引導，開發出先進醫療技術防止各類悲劇的發生，而且需要不斷的完善法律和提升醫療從業人員素質。同時，對於普通民眾醫療知識的普及也迫在眉睫。對於孕前媽媽，最好接受規範且系統的培訓去懂得如何保護自己和孩子，而不是輕易的受不良廣告和宣傳的引導甚至誤導，從而很大程度上避免此類悲劇的重演。

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