B肝病毒耐葯變異的監測與預防

?耐葯變異是B肝病毒經過抗病毒藥物的選擇，逐漸對治療藥物失去敏感性，從而產生抗藥性的過程。

B肝病毒耐藥性的出現是悄無聲息的，因此我們無法在第一時間發現。只有當耐葯的B肝病毒繁殖到一定數量，才能通過現有的HBV DNA檢測技術發現它們。這時候就是醫生所說的「病毒學突破」或者「病毒反彈」。

如果服用抗病毒藥的病人能夠遵照醫囑，定期複查HBV DNA；耐葯就有可能在剛剛出現病毒反彈的時候被發現。然後通過改變治療方案，有希望讓B肝病毒再次轉陰。反之，隨著耐葯病毒數量的逐漸增減，就會有許多病人出現肝炎發作。早期僅僅表現為肝功能檢查時的轉氨酶（ALT）升高，這就是「生化學突破」。如果沒有及時做肝功能檢查，隨著肝炎的逐漸加重，就會有小部分病人進展為嚴重肝炎狀態，甚至出現肝衰竭而危及生命。

因此在初始治療時，選擇耐葯變異率較低的藥物，是防止耐葯變異所引起的這些不良事件的最有效措施。

現在國內上市的五種治療慢性B肝的核苷類藥物中，替諾福韋酯還沒有發現明確耐葯變異。除此以外的四種藥物均有明確耐葯變異位點，但恩替卡韋的5年研究數據顯示，這個藥物的耐葯變異率只有1.2%，所以跟替諾福韋酯一起，被稱為低耐葯的藥物。