EASL2019：在研乙型肝炎新葯免疫調節劑AIC649首次人體臨床結果公布

AIC649 是一種免疫調節劑，已知可誘導土撥鼠肝炎表面抗原（WHsAg）的消失並誘導抗WHsAg抗體，這提示 AIC649 或可在慢性乙型肝炎（CHB）患者中實現功能性治癒。

在此次2019EASL上發表的這項隨機，多中心，雙盲，安慰劑對照試驗旨在評估單次遞增靜脈注射AIC649在慢B肝患者中的安全性，耐受性和藥效學影響。

總共包括32名男性和女性，年齡在18至65歲，HBeAg陰性和陽性的經治和未經治慢B肝患者。在4個劑量步驟的每一步驟個中，8名患者接受單劑量的AIC649（6名患者）或安慰劑（2名患者）並且隨訪3個月。

安全性評估包括總體耐受性，臨床實驗室監測和不良事件。在整個時間過程中評估HBV參數，基線和第14天之間的免疫學參數。在治療後6個月和12個月另外評估高劑量組3和4的HBV參數。

與安慰劑（8 / 8,100％）相比，AIC649 治療的患者（20 / 24,83.7％）報告的治療緊急不良事件（TEAE）報告較少。接受 AIC649 用藥的患者沒有藥物相關，嚴重或重度TEAE。AIC649 對生命體征，心電圖，血液學，臨床化學或尿分析沒有明顯影響。沒有肝炎爆發。

在單次劑量的 AIC649 後，有證據表明先天性免疫激活，包括 IL-1β，IL-6，IL-8，IFN-γ增加，IL-10血漿水準降低。IFN-γ在最高劑量組中顯示出一致的反應。CD4 T細胞效應物記憶群體似乎從劑量組2向上一直擴展。

大多數患者的 HBV DNA 和 HBsAg 水準基本沒有變化。然而，2例（1例安慰劑，1例劑量組3）在隨訪結束時顯示 HBV DNA 明顯減少。

AIC649治療的患者實現HBeAg消失並出現抗HBe，儘管HBsAg水準不變，但出現短暫的抗-HBs Ab陽性。在劑量組3和4中，共有3例患者在治療後HBV DNA水準顯著高峰：2例患者HBsAg水準沒有變化，但1例患者（劑量組4）在隨訪期間治療後1年 HBsAg 水準持續降低至 32%。

綜上，單劑量AIC649靜脈內用藥在所有劑量組中都是安全且耐受良好的。儘管試驗中患者的異質性存在，但有證據表明單劑量的 AIC649 可刺激免疫。