B肝在研和臨床前靶標選取中，許多人對B肝病毒進入抑製劑和衣殼抑製劑容易弄混淆，其實它們分屬不同原理來抑製B肝病毒。衣殼抑製劑，全球基於該靶點在研進入人體臨床試驗案例較多，其中不乏我國一些前沿製藥企業，而基於病毒進入抑製劑靶點的在研新藥，則全球都偏少對外公布。
B肝在研新藥病毒進入抑製劑，全球2種在研，賀普拉肽Myrcludex B
顧名思義，針對B肝病毒進入以及了解發生原理，這是前期小番健康提到的，B肝病毒複雜生命周期其中一步驟進行選取創新藥開發，病毒進入抑製劑是一種潛在方法，但全球該靶點藥物比較少。簡單的講，全球科研部門研究這個方向的也很多，但真正進入到人體臨床階段的少之又少。衣殼抑製劑主要是針對病毒裝配過程，由於B肝病毒複製缺少不了衣殼裝配，這也是全球科研部門重點研發方向之一。
裝配步驟中，病毒複製模板cccDNA必須跟逆轉錄酶共同包裹進入到衣殼蛋白，這就是病毒的逆轉錄酶過程。基於全球基於衣殼裝配抑製劑進行開發的創新藥居多，這種潛在方向未來更容易聯合核苷酸類似物（NAs）來實現不同方向的抑製B肝病毒效果。今天主要談談B肝病毒進入抑製劑方向，例如前茅提到的國內創新藥物賀普拉肽。
目前，該藥物在研並已經進入到2-3期臨床，由上海賀普藥業研發的。原理上，總體來看基於病毒進入過程，肝髒靶向性較為明顯是該在研B肝新藥前期亮點。第一分期人體臨床試驗是在302醫院進行已完成，在藥智數據庫中，賀普拉肽是1.1類藥物，1期顯示賀普拉肽表現出較高安全性。雖然，從數據庫中尚無法查詢到該藥物2-3期的臨床試驗數據和結論，但該公司公告顯示，賀普拉肽已經獲批並開始2-3期試驗。
從安全性角度，小番健康認為，靶向肝髒越是顯著，對人體產生不良反應越少，全身暴露毒性越低。抗病毒作用角度，病毒進入被打斷是一種可行且有效的影響B肝病毒複製候選藥物。來自賀普藥業前期所給出數據看，在中、高劑量組當中，受試者為期9天使用賀普拉肽後，HBV-DNA降至檢測水準之下；在21天治療後，受試者轉氨酶水準也降至檢測水準之下，這也能夠說明在研新藥賀普拉肽的肝靶向亮點。
MYR Pharma 公司自主研發的B肝在研新藥Myrcludex B也基於病毒進入過程選取靶標。藥智數據庫該藥全球臨床試驗數據庫，最新登記日2019年2月15日，試驗題目：布萊維特治療冠心病的三期研究，疾病：丁肝，招募狀態：尚未招募。登記日2018年6月6日，試驗題目：一項多中心，開放標簽，隨機臨床研究來評估3個劑量的Myr的有效性和安全性，疾病：丁肝合並B肝，招募狀態：完成。
登記日2016-09-02，試驗題目：美曲達B聯合聚乙二醇干擾素α-2a與單用聚乙二醇干擾素α-2a的患者，疾病：Delta試劑治療慢性乙型病毒性肝炎，招募狀態：未知。登記日2016-08-26，試驗題目：Myrcludex B與恩替卡韋在HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者中的比較，疾病：B肝，招募狀態：完成。登記日2015-12-22，試驗題目：Myrcludex B聯合聚乙二醇干擾素α-2a治療HBeAg陰性HBV/HDV合並感染，疾病：丁肝，招募狀態：完成。
關於Myrcludex B具體的試驗進度可以通過上圖詳細了解，這裡就不作詳細介紹。小番健康注意到，Myrcludex B也是目前全球唯一一種既具備治療B肝，還有治療丁肝的潛在藥物（目前國內外尚未看到其他B型和D型肝炎合並治療藥物）。通過Myrcludex B前期已完成研究看，該藥已有聯用恩替卡韋或干擾素案例，這也符合B肝病毒進入抑製劑未來進展方向。
Myrcludex B第2期研究說明，該藥對慢性B肝患者的表面抗原影響有限，2期參與受試的40名e抗原陰性慢性B肝，均是無肝硬化，血清HBV-DNA高於2000IU/ ml，每天一次該藥治療12周，分為0.5毫克、1毫克、2毫克、5毫克、10毫克的不同劑量組進行試驗。當中使用10毫克劑量組第12周的有8名CHB，其中有6名的HBVDNA下降大於1 log10，其余下降比例和程度不及10毫克劑量組。
小番健康結語：作為一名醫藥技術研發人員，只能夠前瞻性的表示，B肝病毒生命周期十分複雜，每一個步驟從原理上都可以形成一種新藥開發。全球已知的病毒進入抑製劑用於治療慢性B肝目前只有2種，一種是國內的賀普拉肽，另一種是B肝合並丁肝治療候選藥Myrcludex B，目前兩種藥物研發進展情況都已經公開，希望這些內容對讀者有所幫助，區分清B肝潛在全球候選藥物的不同靶點和前景。返回搜狐，查看更多
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