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B肝新藥研發,血清HBVRNA動態變化,可能反映肝內複製模板標誌物_cccDNA

當前,針對慢性B肝治療所開發藥物,還無法清除慢性B肝病毒感染,多數藥物藥學設計原理可以抑製B肝病毒複製,根本原因在cccDNA。cccDNA是B肝難治性首要攻克難題,小番健康通過今年4月22日發表於《Wiley Online Library》的《MEDICAL VIROLOGY》中一篇論文介紹關於最新關於cccDNA動態。

B肝新藥研發,血清HBVRNA動態變化,可能反映肝內複製模板標誌物

《MEDICAL VIROLOGY》為《醫學病毒學雜誌》,試驗題目:血清HBV-RNA組成動態變化作為肝內HBV-cccDNA轉換的標誌物。簡單的講,本實驗研究人員發現,慢性B肝患者血清中HBV-RNA變化可以反映肝內cccDNA轉換情況。慢性B肝藥物之所以難開發,重要難點正是無法徹底清除肝內cccDNA,它是B肝病毒在人體內的複製模板。

B肝病毒之所以能夠源源不斷的持續感染,主要是由於B肝病毒共價閉合環狀DNA維持的,它就是上面所提到的cccDNA,而cccDNA是感染肝細胞核中的一個上位體。肝病領域藥物化學設計方向,也一直將清除cccDNA作為慢性B肝治療的聖杯。但在前幾年,全球科研人員還無法通過準確手段監測到肝內cccDNA去向,先有檢驗監測,後才有給藥關注其動態變化趨勢。

伴隨著檢驗技術提升,這篇發表於威利數據庫中的《醫學病毒學雜誌》介紹了肝內cccDNA轉換標誌物,能夠通過監測血清HBV-RNA而直接觀察cccDNA的動態變化。全稱是,血清HBV-RNA基因組成動態變化,目前醫學界已能夠直接通過這種手段來觀察肝內cccDNA轉換。研究人員通過監測HBV-RNA後還發現,肝內HBV-cccDNA的轉化速度要比以往人們認識中更為迅速。

研究人員認為,血清HBV-RNA組成動態變化,不但能夠反映肝內cccDNA轉換,還可以反映cccDNA轉化速度遠超以往人們所想,得出此結論後,也直接說明想要真正實現理想抗病毒轉歸方向,必然需要在較短的時間內使用更好抗病毒藥物才能夠應對慢性B肝患者肝內cccDNA的轉化速度。目前,這種cccDNA快速轉化還需要更多科學實驗驗證,但全球肝病領域科研人員已發現其轉化速度更為快速的前瞻性觀點。

在監測B肝病毒標誌物方面,當前醫藥學家主要通過B肝兩對半、HBV-DNA結合肝髒超聲、肝硬度以及肝穿刺活檢。在未來可能新增HBV-RNA檢測,因為HBVRNA能夠直接反映肝內cccDNA,即B肝病毒複製模板的動態變化情況,提供更科學、準確判斷抗病毒藥物使用後的作用。也有許多疑問,新增這些病毒標誌物檢測對慢性B肝患者有何幫助,只是監測到cccDNA嗎?

小番健康具體解釋一下,目前肝病領域醫學界對新標誌物態度,具體內容也在論文期刊中可查詢到。因為無論是肝病臨床醫生或該領域藥物化學研究人員,都已經不滿足於現有標誌物,現有標誌物監測對實現臨床治愈作用十分有限,包括HBV-DNA、B肝e抗原等。所以,全球最新前沿的新標誌物就落在HBV-RNA、B肝核心抗原、HBV-pgRNA等,這些新興標誌物對B肝新藥開發都有很大幫助。

在新藥設計建立動物模型中,包括吉利德科學GS-9688土撥鼠模型以及其他如小鼠、猴模型當中,研究人員均能夠通過模擬人體環境來預測一種在研新藥的安全性、有效性以及藥代動力學特徵。本項實驗還只是初步說明HBV-RNA可以反映肝內cccDNA動態變化,需要更多科學研究論證以及解釋因果關係。本實驗題目是,血清HBV-RNA組成的動態變化可能反映肝內cccDNA的轉換,於2020年4月22日發表於《MEDICAL VIROLOGY》《醫學病毒學雜誌》上(見第一張圖)。返回搜狐,查看更多

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