新型降糖藥物會對傳統藥物產生衝擊嗎？| 研究快遞

作者：JUNE1222

導讀

最近10年來，對於治療2型糖尿病（T2DM）的藥物選擇，臨床上發生了很大的變化，基於不斷湧現的新葯及其相關循證證據，指南中對於2型糖尿病的治療推薦也發生了較大的改變。新型的降糖藥物，如DPP-4抑製劑、SGLT-2抑製劑及GLP-1受體激動劑，在療效上並不亞於傳統藥物，並且在減少某些不良反應的風險方面更具有優勢。那麼新型降糖葯是否對傳統降糖葯產生了衝擊呢？一項來自英國的研究報告為我們揭示了這個問題的答案。

近期，Diabetes Obes Metab雜誌發表了一篇研究報告，報告通過分析英國近年來降糖藥物處方的變化趨勢來評估新型降糖藥物對傳統降糖藥物的衝擊。

研究目的

探索基於人群水準的藥物處方方式隨時間的變化，以及起始新的處方藥物後，患者短期內的治療結局變化（如糖化血紅蛋白[HbA1c]、體重、血壓、低血糖及停葯情況）。

研究方法

本研究採用的是來自於英國臨床實踐研究資料庫（CPRD）中的初級治療機構數據，CPRD記錄了人群就診的相關信息，尤其是關於T2DM患者的藥物處方及治療結局的詳細信息。

本研究納入2010年01月-2017年12月期間起始至少使用一種降糖藥物的T2DM患者進行數據統計，並排除了不符合入組要求的人群，包括：其他糖尿病類型，如1型糖尿病；需要處方二甲雙胍的疾病，如多囊卵巢綜合征；以胰島素作為一線治療方案的T2DM患者。

研究指標：處方隨時間的變化趨勢及處方改變後6個月及12個月血糖、體重、血壓、低血糖發生率、停葯情況的變化情況（停葯標準為在3個月、6個月及1年時停止某種治療）。

研究結果

1.降糖藥物處方的改變

一線治療：二甲雙胍一線治療的地位保持穩定（見圖1，2017年91% vs 2010年91%）。

二線到四線治療：相較於2010年，2017年從二線到四線的治療中，藥物的處方率發生了明顯的改變，DPP-4抑製劑在2017年為最常見的二線起始治療藥物（2017年41% vs 2010年22%）；磺脲類藥物在2017年的二線地位明顯下降（2017年29% vs 2010年53%）；SGLT-2抑製劑（2013年上市）為2017年最常見的四線治療（40%處方率）用藥，另外在二線治療中佔19%，在三線治療中佔28%；注射製劑在四線治療中的處方比例呈下降趨勢（GLP-1受體激動劑，2017年11% vs 2010年20%；胰島素，2017年17% vs 2010年 21%），在二線及三線治療中保持低處方水準。

圖1 2010-2017年間一線至四線治療中新處方藥物的改變

研究人員將一線到四線新處方藥物進行了匯總統計，發現SGLT-2抑製劑在2017年的處方率（17%）較磺脲類更多（14%），胰島素與GLP-1受體激動劑的處方率在整個觀察期間沒有發生明顯的改變（見圖2）。

圖2 2010-2017年間處方率的變化

2.同類藥物的處方變化

DPP-4抑製劑：2014-2017年間，西格列汀處方率在下降（2017年37% vs 2014年56%），阿格列汀（2017年25% vs 2014年1%）及利格列汀（2017年31% vs 2014年25%）在增長（見圖3）。

GLP-1受體激動劑：2015年周製劑度拉糖肽上市後，處方率顯著增長，2017年時增長到51%。

SGLT-2抑製劑：恩格列凈處方率顯著增長（2017年46% vs 2015年8%），但達格列凈卻在下降（2017年41% vs 2014年92%）。

磺脲類藥物：格列齊特處方率保持穩定（2017年91% vs 2010年89%）。

圖3 2014-2017年間各類降糖藥物中新處方藥物的變化

3.HbA1c的變化

2010-2017年期間，6個月內患者平均HbA1c水準在所有治療中均保持相對穩定（見圖4）。

2010-2017年間二線治療方案對HbA1c水準並沒有明顯的影響，而在一線、三線、四線治療中，隨著時間的改變，HbA1c水準存在著明顯的下降趨勢，表現為適度的絕對改善。

圖4 2010-2017年間所有治療方案中HbA1c在6個月內的變化

4.體重的變化

2010-2017年期間的所有治療方案中，患者6個月的體重均呈現出較大的下降趨勢，在二線及三線治療中的減重情況更顯著（見圖5，2017年 vs 2010年，二線治療-1.5kg，三線治療-1.2kg，p＜0.001）。

圖5 2010-2017年間患者體重6個月內的變化

5.血壓的變化

2010-2017年間在一線到三線治療中，患者的收縮壓出現了輕微的下降（2017年 vs 2010年，-1.7mmHg ~ -2.1mmHg，p<0.001），而舒張壓在所有治療方案中無顯著改變（見圖6）。

圖6 2010-2017年間所有治療方案中收縮壓在6個月內的變化

6.低血糖發生率的變化

在起始二線治療後，2010-2017年間低血糖發生率呈下降趨勢（見圖7）。

圖7 2010-2017年間所有治療方案中低血糖2年內發生率的變化

7.停葯情況的變化

2010-2017年間，在起始治療後的3個月、6個月及1年的停葯率均維持在穩定狀態。

研究總結

研究顯示，在2010-2017年間，雖然針對2型糖尿病的治療處方隨著時間發生著變化，但並沒有導致患者血糖水準的顯著改變。臨床對DPP-4抑製劑的使用不斷增多並且起始的時間越來越早，磺脲類作為二線起始治療的地位在不斷下降，SGLT-2抑製劑的處方率在快速增長，使用注射製劑（包括GLP-1激動劑和胰島素）作為起始治療方案的比例在下降。

由於新葯的出現導致的處方改變要早於指南的推薦意見，尤其是DPP-4抑製劑作為臨床二線藥物的使用，遠早於指南將其納入二線治療選擇的推薦意見的時間。另外，對於患者來講，儘管購買新葯的花費更高，但衡量過其帶來的額外獲益之後，也許新葯具有更好的成本收益。

儘管這是一項英國研究，但所反映的處方趨勢與美國相似。隨著越來越多的新型降糖藥物在中國上市，這項研究也許可以作為借鑒和參考。

參考文獻：

Time trendsin prescribing of type 2 diabetes drugs, glycemic response and risk factors: aretrospective analysis of primary care data, 2010-2017. DiabetesObes Metab. 2019 Mar 3.