科普：鬆開免疫系統的抗癌「剎車」

10月1日，在瑞典斯德哥爾摩卡羅琳醫學院舉行的新聞發布會現場，大螢幕顯示美國科學家詹姆士·艾利森（左）和日本科學家本庶佑的照片。

新華社斯德哥爾摩10月1日電科普：鬆開免疫系統的抗癌「剎車」——解讀2018年諾貝爾生理學或醫學獎成果

新華社記者張家偉　付一鳴

在美國得克薩斯大學MD安德森癌症研究中心官網上，有幾個黑體大字概括了新晉諾貝爾生理學或醫學獎得主詹姆士·艾利森對癌症治療作出的貢獻：「規則改變者」。

在日本京都大學官網上，可以看到今年另一名生理學或醫學獎得主本庶佑的獲獎感言：一開始以為只是「純粹的基礎性科學研究」，直到這帶來切實療法並聽到患者的積極反饋時，「才認識到我所做工作的真正意義」。

瑞典卡羅琳醫學院10月1日宣布，將2018年諾貝爾生理學或醫學獎授予美國科學家詹姆士·艾利森和日本科學家本庶佑，以表彰他們在癌症免疫治療方面所作出的開創性貢獻。

評獎委員會介紹，兩名科學家「鬆開」了人體的抗癌「剎車」，讓免疫系統能全力對抗癌細胞，「現在已徹底改變了癌症療法」。

長期以來，癌症一直幾乎相當於絕症的代名詞。傳統治療包括外科手術切除、放射治療、化學治療等，攝護腺癌激素療法、化學療法、白血病骨髓移植療法之前曾獲得過諾貝爾獎。但是，癌症尤其晚期癌症依然是難治之症，迫切需要研發新的抗癌策略。

19世紀末20世紀初，一種調動人體免疫系統攻擊腫瘤細胞的新思路在醫學界出現。科學家曾嘗試用細菌感染患者來激發免疫系統，但效果有限，只有一種相關方法今天還在用於治療膀胱癌。

改變出現在20世紀90年代。當時人們發現，人體內有一些蛋白質會促進或抑製免疫系統發揮作用。如果把免疫系統比作一輛汽車，觸發全面免疫反應的蛋白質就是油門，而抑製免疫反應的蛋白質就是剎車。

艾利森的主要工作就是在實驗室裡對一種名為CTLA－4的蛋白質進行了深入分析，當時他和多名科學家都觀察到CTLA－4能對與人體免疫T細胞起到「剎車」作用。

與其他研究人員將這一機制作為自體免疫疾病治療標靶不同，艾利森設想，如果「阻擊」CTLA－4，那麼T細胞受到的束縛是否會被解除，進而全力對抗腫瘤細胞呢？隨後，他利用小鼠實驗證實了這一設想，並逐步發展成可應用於人體的新療法。

2010年公布的一項臨床試驗結果表明，接受CTLA－4抗體治療的黑色素瘤患者平均存活了10個月，比沒有接受這一治療的患者延長了4個月。這是第一個可以延長黑色素瘤患者生存期的療法，醫學界為之震驚。

幾乎與艾利森同時期，本庶佑發現了T細胞上的另一個「剎車」分子PD－1。在2012年進行的一項臨床試驗中，基於抑製PD－1的新方法被用於不同類型癌症病患的治療，效果非常好，好幾名轉移性癌症患者的病情獲得長期緩解甚至治癒跡象，而轉移性癌症此前被認為基本無法治療。

從累積的臨床試驗結果來看，PD－1阻斷療法已被證明更為有效，尤其是在治療肺癌、腎癌和黑色素瘤方面。一些新研究進一步指出，針對CTLA－4與PD－1的聯合治療或許能夠帶來更好的效果，這已在黑色素瘤患者身上有所體現。相關臨床試驗目前正在開展中。

人類對抗癌症之路依然漫長而崎嶇。兩名獲獎者所取得的突破打開了一扇新的大門，讓人們了解到，癌症的一個重要解決方案或許就隱藏在我們自己的身體中。

「癌症一直是世界範圍內的重大問題，因此我們對有關這一疾病的發現會給予很大關注，」諾貝爾生理學或醫學獎評獎委員會秘書托馬斯·佩爾曼在接受新華社記者採訪時說，「下一步的發展非常讓人振奮，無論是基礎研究還是臨床研究，這是非常新的療法。我們將慢慢看到這些新方法與傳統治療方法結合會帶來怎樣的療效。」（完）

來源：新華社