當前開發B肝新藥的基本思路主要是兩個方向，一方面是直接針對B肝病毒，圍繞其生命周期更多步驟開發新療法；另一方面是針對宿主免疫開發新療法。
B肝新舊藥物開發機制對比，新機制圍繞兩方向，核苷類機制什麽？
從受到感染的肝細胞中，徹底根除所有形式的B肝病毒是慢性B肝藥物開發最終方向，進而避免B肝病毒引起的免疫功能障礙。然而，由於人類肝細胞中的HBV感染是高度複雜的，要想從慢B肝中完全根除B肝病毒，幾乎是一個無法實現的目標。
B肝病毒感染導致在肝細胞核中產生共價閉合環狀DNA（cccDNA），大多數已獲批上市B肝抗病毒藥物的作用機理，都無法根除包含cccDNA。所以，全球科學家在開發B肝創新藥，主要目標是把cccDNA控制在合理水準。
過去科學家已經開發了干擾素（IFN）與口服核苷（酸）類似物（NUCs）抗病毒藥物。開發NUCs類藥物優勢為，通常能夠大幅降低血液中HBVDNA的水準，在以往大量臨床試驗中證明，NUCs對肝髒毒性很小。
然而，NUCs的開發策略為長期使用，停用NUCs與慢性B肝的HBVDNA反彈有關。因此，在HBV研究領域，迫切需要開發具有更具創新性、安全有效的候選藥物。更具創新性有效HBV新療法，不外乎兩條藥物開發路徑，分別是能夠控制HBV複製周期更多步驟的創新療法和針對慢B肝的宿主免疫創新療法。
已獲批核苷類藥物的機制是什麽？
核苷類主要針對HBV聚合酶有作用，核苷類也是當前B肝抗病毒藥物市場中的核心藥品，它們的作用機理依賴於阻斷 DNA 聚合酶的活性。
新機制B肝候選藥物都有哪些方向？
科學家在圍繞B肝病毒生命周期更多步驟開發的候選藥物，不外乎病毒進入抑製劑、核心蛋白變構調節劑、RNA干擾（RNAi）藥物、cccDNA抑製劑等，這些新機制研究藥物已有許多正在針對慢性B肝受試者積極地開展臨床試驗當中。
B肝在研新藥積極的研究進展，幾乎是在 2 種或 3 種藥物組合之間產生，單藥獲得比較積極的臨床開發數據，目前暫時還隻關注到GSK836。部分B肝創新藥當聯合已獲批的核苷類或干擾素時，也產生了比較積極的試驗進展。
小番健康結語：正如開頭提及到的，慢性B肝的免疫功能障礙是科學家研究的重要領域，還要評估這些候選藥物的免疫調節機制的潛力。因為想要實現更高目標，都無法繞開慢性B肝的免疫功能失調問題。針對這些設想，一些新型直接作用抗病毒藥物+新型免疫療法的組合都在圍繞安全性和有效性的評估當中。返回搜狐，查看更多
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