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Replicor公布REP 2139進度,B肝在研新藥,支持多基因型感染者_功能性

前天小番健康介紹了關於核酸聚合物(NAP)B肝新藥進展,最近有一則對Replicor 首席科學官的採訪,提供了更多在研不同靶點B肝新藥的數據。

Replicor公布REP 2139進度,B肝在研新藥,支持多基因型感染者

REP 2139 和 REP 2165都是Replicor 公司基於NAP新靶點的在研B肝新藥。這家公司的Andrew Vaillant 博士,就是該公司首席科學官進一步介紹了REP 2139。該在研新藥為核酸聚合物,符合未來聯合用藥促使清除B肝表面抗原水準,REP 2139已經進入到二期臨床試驗早期階段,試驗證明該藥可以持續的表面抗原低於檢測值,即持久保持該項為陰性。

值得一提的是,REP 2139第一期臨床試驗已經符合良好安全性和耐受性。原理上,REP 2139是一種核酸聚合物,簡稱為NAP。當人體感染B肝病毒後,感染者血液中可出現顯著的B肝病毒抗原,即B肝表面抗原,而該抗原意義非凡,因為表面抗原能夠阻斷自身免疫細胞對外來入侵的B肝病毒免疫控制。

諸多關於B肝病毒複製研究發現,B肝表面抗原複製更具備獨立性,獨立於B肝病毒本身而持續複製。該抗原獨立複製,也是目前一線治療藥物的盲區,或稱之為難點。核酸聚合物(NAP)主要藥學原理是,進入B肝感染者的肝細胞中,阻止非感染性HBV亞病毒顆粒完成組裝裝配。

該項在研新藥研發原理不同於前期提到的RNA干擾類藥物。NAP作用目的是,減少B肝患者肝細胞內的B肝表面抗原,也能夠減少該抗原獨立複製於血液中補充。簡單來講,核酸聚合物(NAP)REP 2139,是清除體內B肝表面抗原,該抗原的持續減少,能夠提高機體免疫控制,促使其恢復正常。

在公開的對Andrew Vaillant 博士採訪中,小番健康注意到,他還提到了兩種核酸聚合物的不同點。因為它們主要是通過三聯療法或四聯療法,通過聯合核苷類藥物或干擾素,所以最先的401研究證明了NAP有利於實現功能性治愈。REP 2165 和 REP 2139非常近似,在更頻繁給藥後,可以促使B肝表面抗原水準得到改善。

試驗通過富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)、干擾素(IFN)、REP 2139聯合用藥,或由TDF、IFN聯用REP 2165比較研究。從表面抗原顯著抑製方向,兩種聯合用藥方案均表現出一致性,因為替諾福韋酯已被證明具有很好的抑製HBV-DNA作用,三聯療法可提高功能性治愈率。401研究觀察48周三聯療法後,90%的實驗對象發生表面抗原水準下降。

值得一提的是,表面抗原水準並非輕微下降,而是下降幅度超過基線10倍,側面驗證了NAP聯用可實現表面抗原清除率。另外,該項研究中,隨著達到治療終點後停藥,包含停用TDF,繼續觀察48周B肝患者的各項指標變化。近90%試驗者肝功能正常,39%實現功能性治愈,並B肝表面抗原陰轉,即表面抗原發生血清學轉換,約有56%肝髒炎症得到緩解。

三聯療法或是未來10年中,B肝一線治療的優先方案,NAP聯用TDF和IFN,可以有效實現B肝患者免疫恢復,B肝表面抗原水準下降,三聯療法指向功能性治愈。Andrew Vaillant 博士還提到,REP 2139的三期臨床試驗和有限療程問題。該公司公布的將盡快在美國開展一項二期臨床試驗,繼續評估該三聯療法在縮短B肝患者服藥時間,實現有限療程方案可行性。

小番健康結語:以上關於NAP試驗數據和結論看法,來自Replicor 公司Andrew Vaillant 博士最近的公開採訪。B肝的功能性治愈,其中之一難點是表面抗原陰轉,所以該抗原陰轉對功能性治愈具有非常長遠的意義。REP 2139為新型B肝藥物靶點,一種核酸聚合物(NAP),早期該在研新藥已顯示出能夠控制體內B肝病毒,實現清除表面抗原,或促使其降至低水準。

醫學上,對B肝功能性治愈是有結論的,根據指南要求,當體內B肝表面抗原陰轉,HBV-DNA完全陰轉,直接說明已經獲得完全控制。在REP 2139早期臨床試驗實現功能性治愈後的5年,繼續觀察2年,有更多比例試驗者實現病毒學控制。雖然這只是早期研究結論,但是在該公司最新公布的結論看,今後B肝患者最為理想的方法是聯合用藥。

既有利於持久穩定的恢復CHB免疫控制,又能夠有效降低表面抗原水準,而符合這些要求就實現功能性治愈。當然,許多B肝患者或肝病臨床醫生關心適應症問題,即REP 2139臨床試驗是否支持各種不同類型的B肝患者。Andrew Vaillant 博士在公開訪談中,也談到REP 2139對多基因型均有效,包括e抗原陰性以及e抗原陽性慢性B肝患者。

小番健康認為,原理上REP 2139核酸聚合物主要靶向的不是B肝病毒,而是宿主蛋白,所以這是2139支持多基因型患者的主要原因。同時,Andrew Vaillant 博士還表示,REP 2139或對合並感染治療也有效,即B肝合並HCV,或B肝合並HIV。以上都是Replicor公司最近發布的,感興趣的讀者可以關注一下該公司後續研發進展。返回搜狐,查看更多

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