NEJM | 維生素 D 不能預防癌症？

維生素 D (vitamin D) 是一類脂溶性維生素，可調節體內鈣、磷代謝並維持血漿鈣、磷水準穩定，參與個體牙齒和骨骼的正常生長髮育。

眾所周知維生素 D 缺乏會導致多種疾病，比如老年性骨折、佝僂病等，維生素 D 缺乏與癌症的關係也備受關注。

而最新一期《新英格蘭雜誌》上的文章，會成為維生素 D 與癌症相關性的終極篇嗎？

最新研究：維生素 D 和 Omega-3 的研究（VITAL）

這應該是迄今最大規模的一項關於維生素 D 和 Omega-3 對於心血管疾病和癌症預防的隨機、安慰劑對照研究。

研究在全美範圍入組了 25871 名大於 50 歲的健康男性和 55 歲以上女性，並分成四組，分別為維生素 D3 加 omega-3 組、維生素 D3 加安慰劑組、omega-3 加安慰劑組、和兩個都是安慰劑組。

每天劑量為 2000IU 維生素 D3 和 1 g omega-3，中位隨訪時間是 5.3 年，而主要觀察終點是任何類型的侵襲性腫瘤和主要心血管意外的發生，次要終點則包括特定部位的癌症、癌症死亡和其他心血管事件。

結果有 1617 名參與者發生侵襲性腫瘤，而在維生素 D 組和安慰劑組之間，發生率沒有顯著性差異（分別為 793 和 824 名癌症患者; 風險比，0.96; 95% 置信區間 [CI] ：0.88 至 1.06; P = 0.47）（見下表）。

特定部位癌症的發生如乳腺癌、攝護腺癌或結腸直腸癌，也沒有發現有發病率方面的顯著性差異。

在隨訪期間，341 名參與者死於癌症，維生素 D 組有 154 人死亡，安慰劑組有 187 人死亡（風險比率為 0.83; 95%CI，0.67 至 1.02），同樣沒有顯著性差異。

最早在研究中發現，生活在美國南部地區的人群中結直腸癌的發病率和死亡率要比北部地區人群低，可能是由於暴露在陽光下的紫外線會導致更多的活化維生素 D 的產生，因此研究人員在 1980 年提出了維生素 D 水準可能與癌症發生有關的假設 ，至此維生素 D 是否能預防癌症的紛爭拉開了序幕。

• 從維生素 D 與癌症發生相關機制來看

在小鼠癌症模型的研究中，發現維生素 D 可能可以預防癌症發生和減緩癌症進展。研究顯示維生素 D 可能可以促進細胞分化，抑製癌細胞增生；並抑製細胞侵襲和轉移，誘導細胞凋亡和自噬 ，也可以減少腫瘤血管形成（抑製血管內皮細胞增殖）。

這似乎為維生素 D 預防癌症提供了理論依據。

• 從流行病學和觀察性研究來看

研究發現維生素 D 攝入量或血液中維生素 D 水準對於特定癌症風險的相關性研究卻不如實驗室研究，因為結果並不十分一致。

不一致性原因可能是：

1. 研究的主要終點不是癌症相關指標；

2. 維生素 D 水準的數據的準確性，比如飲食研究中如何考量陽光照射皮膚而產生的維生素 D 的量；

3. 一個時間點的血液中檢測出的維生素 D 水準（如大多數研究採用的方法）可能無法反映一個人真正的維生素 D 狀態；

4. 維生素 D 攝入量或血液中維生素 D 水準較高的人是否本身有可能有更健康的生活方式而降低了癌症風險，維生素 D 攝入量並非獨立風險因素。

維生素 D 的臨床推薦有待更進一步研究

目前一般認為維生素 D 可能可以預防的癌症主要是結直腸癌、乳腺癌、攝護腺癌和胰腺癌。

然而由於現有數據不夠全面，無法確定維生素 D 是否真正可以預防癌症，目前也就沒有癌症預防指南可以把維生素 D 列為癌症的風險因素。

為了充分了解維生素 D 對癌症的影響，世界衛生組織癌症研究中心建議進行新的隨機臨床研究 ，最新這個 VITAL 研究就是其中最大最長的一個。

另外還有一項發表在 JAMAOncology 上的相關文章，是一個對維生素D大劑量與癌症關係的研究（VIDA）。這項在紐西蘭進行為期3年的研究，是一項隨機、安慰劑對照研究，5110 個人每月接受高劑量（100,000 IU）維生素 D，結果也沒有發現維生素 D 對癌癥結果有影響 。

雖然這兩個大型研究的結果是負面的，但是由於還是有大量研究數據支持維生素 D 可以預防一些特定的癌症，因此維生素 D 在降低癌症風險和改善癌症死亡率方面仍存在相當大的不確定性。

從維生素 D 在降低癌症風險和改善癌症死亡率這個假設的提出，至今這場紛爭已持續了 38 年，投入的研究經費也已超過數百萬美元，維生素 D 到底是否可以預防癌症的發生和發展，這場紛爭似乎還沒有畫上句號，我們將拭目以待。

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