首個CD123靶向療法！美國FDA批準Elzonris治療母細胞性漿細胞樣樹突細胞腫瘤（BPDCN）

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Stemline Therapeutics是一家專註於開發和商業化新型腫瘤治療藥物的生物製藥公司。近日，該公司宣布美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Elzonris（tagraxofusp-erzs，SL-401），用於2歲及以上母細胞性漿細胞樣樹突狀細胞腫（BPDCN）兒科患者和成人患者的治療，包括既往未接受治療（初治）和既往已接受治療（經治）的BPDNC患者。值得一提的是，此次批準，使Elzonris成為首個獲批治療BPDCN的藥物，同時也是首個獲得批準的CD123靶向藥物。Stemline公司已計劃在2019年初將Elzonris推向市場。

Elzonris的獲批，是基於在初治和經治BPDCN患者中開展的一項多中心、多隊列、開放標籤、單臂研究（STML-401-0114；NCT02113982）的數據。第一隊列中，13例初治BPDCN患者接受了Elzonris標籤劑量和時間表治療，7例（54%）實現完全緩解或臨床完全緩解（CR/CRc），中位CR/CRc持續時間未達到（範圍：3.9個月-12.2個月）。第2隊列中，15例複發性或難治性BPDCN患者接受了Elzonris治療，1例實現CR緩解，1例實現CRc緩解。

Elzonris臨床研究的首席研究員、美國德克薩斯大學MD安德森癌症中心副教授Naveen Pemmaraju表示，「Elzonris的獲批，是BPDCN患者臨床治療向前邁出的重要一步。CD123在BPDCN和許多其他血液惡性腫瘤中表達，Elzonris是一種CD123靶向療法，該葯的批準將為BPDCN患者提供一種新的護理標準。」

Elzonris臨床研究的首席研究員、哈佛醫學院和達納-法伯癌症研究所助理教授Andrew Lane表示，「Elzonris代表著BPDCN治療史無前例的飛躍，這是一種迄今為止還沒有批準治療方案的侵襲性惡性腫瘤。在臨床研究中，有許多患者接受Elzonris治療後經歷了顯著的緩解，其中一部分患者在緩解後接受了乾細胞移植。」

Elzonris（tagraxofusp）的作用機制（圖片來源，Stemline公司網站）

BPDCN是一種侵襲性、罕見性血液系統惡性腫瘤，預後不佳，這是一個醫療需求未滿足的治療領域。BPDCN的特徵可能與某些疾病相似，也可能被誤診為某些疾病，包括急性髓性白血病（AML）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性淋巴細胞白血病（ALL）、骨髓增生異常綜合症、慢性粒細胞性白血病（CML）以及其他具有皮膚表現的惡性腫瘤。BPDCN通常存在於骨髓和/或皮膚，也可能涉及淋巴結和內臟。BPDCN的診斷基於CD123、CD4、CD56的免疫診斷三聯體。CD123（IL-3R）是識別BPDCN的一個關鍵標誌物，並且是各種癌症治療研究中的一個迅速出現的靶點。

Elzonris是一種CD123導向的細胞毒素，專門針對CD123靶點設計，該葯由人IL-3與截短的白喉毒素（DT）進行重組融合而成，IL-3結構域能夠將細胞毒性DT片段引導至表達CD123的腫瘤細胞。在被腫瘤細胞內化後，Elzonris能夠不可逆地抑製蛋白質合成並誘導靶細胞凋亡。

在美國，Elzonris已被授予突破性藥物資格（BTD）、孤兒葯資格（ODD），同時通過FDA的優先審查程式進行了審批。在歐盟，Elzonris已被授予加速審批，預計將在2019年第一季度獲得批準。目前，Stemline公司也正在評估Elzonris治療其他適應症，包括慢性骨髓單核細胞性白血病（CMML）、骨髓纖維化（MF）及其他適應症。

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