乳腺癌：治療取得可喜突破創新藥物需醫保支持

乳腺癌是我國女性最常見的惡性腫瘤。乳腺癌包含多個病理亞型，其中最常見的亞型是激素受體陽性（HR+）和人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）。隨著曾獲得過諾貝爾生理學與醫學獎的細胞周期調控相關理論成功應用到藥物研發，並在臨床試驗中取得突破性進展，這個亞型的剋星：細胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6）抑製劑大放異彩，為近十年來國際乳腺癌治療領域最顯著的突破。

不久前，在於南京召開的第三屆CSCO- 輝瑞腫瘤五月峰會（CPOS五月峰會）上，記者專訪了兩位國內乳腺癌知名專家：復旦大學附屬腫瘤醫院大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授、天津醫科大學腫瘤醫院中國天津乳腺癌防治研究中心常務副主任張瑾教授，了解新療法國內臨床應用上的可喜進展。

邵志敏教授介紹，我國乳腺癌發病率上升趨勢非常顯著。與此同時，隨著醫學的進步，臨床治療效果也有了明顯提高。邵志敏說：「早期乳腺癌治療後，病人複發轉移比例約30%左右，晚期複發轉移主要是激素受體陽性（HR+）的病人。十幾年前，一旦複發轉移，病人基本上就是面臨著死亡。而現在治療水準不斷提高，對於晚期治療的效果也越來越好。特別是新藥物產生以後，複發轉移的晚期乳腺癌病人5年生存率也可以達到40%左右，即複發轉移並不意味著死亡，病人可以長期生存。這就使得臨床上把乳腺癌轉化成慢性病有了可能性，這種進步會對整個腫瘤的治療帶來很多新的理念。」

張瑾教授介紹：「一定意義上來說，胃癌是貧窮病，乳腺癌是富貴病，中國乳腺癌發病率上升的首要原因就是生活方式的西化。隨著經濟發展和人民生活水準的提高，我國乳腺癌的發病率逐年上升，年增幅達到2.5%，防治形勢十分嚴峻。」

「乳腺癌需要精準分型，在整個實體惡性腫瘤中，乳腺癌的癌細胞異質性相當高，甚至高於肺癌、肝癌，這意味著不同的癌細胞就是不同分型的乳腺癌。目前，基於基因檢測以及分子診斷技術，臨床確認並採用的分型有四種，這種成功的分型為精準醫學創造了可能，對不同的分型採取不同的針對性治療方案，就可以獲得最好的治療效果。」張瑾說。

CDK4/6抑製劑：

有效延長中位無進展生存期

資料顯示，2013年，全球首個CDK4/6抑製劑呱柏西利獲得了美國食品藥品監督管理局（FDA）突破性治療認定。2015年，愛博新（呱柏西利）被美國FDA以快速審批程序批準上市，並於2018年正式登陸中國，實現近十年來中國晚期乳腺癌治療方法的重要突破，填補了HR+/HER2-靶向治療空白。目前，其聯合芳香化酶抑製劑已成為國內外各大指南推薦的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治療方法，地位與作用不可或缺。

邵志敏介紹：「在乳腺治療當中，無論早期還是晚期，精準都是非常重要的發展方向。CDK4/6抑製劑是在乳腺癌內分泌治療當中特別符合精準的，其藥物的選擇都有特定的靶點，在晚期乳腺癌基本上沒有什麼特別治療的時候，CDK4/6抑製劑又打開了一扇希望的大門，特別是對激素受體陽性（HR+）的病人，效果是非常不錯的。」

據悉，細胞周期蛋白與細胞周期蛋白依賴性激酶是縱橫諜海周期的關鍵調節因素，而細胞周期失控是癌症的一個標誌性特徵。而在乳腺癌細胞中，CDK4/6抑製劑能通過抑製細胞周期蛋白D1與CDK4/6激酶複合物的活性，並與內分泌治療協同阻斷雌激素受體（ER）通路的上遊和下遊組件，從而抑製腫瘤細胞增殖。對雌激素受體（ER）陽性乳腺癌具有延緩和逆轉內分泌耐葯的作用。

張瑾介紹：「CDK4/6抑製劑是當前乳腺癌治療的明星，首先是它的目標人群是激素受體陽性（HR+）和人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）這個乳腺癌的主要亞型，這類病人佔到所有乳腺癌的60-70%。晚期乳腺癌的中位無進展生存的延長，一年是一大關，而CDK4/6抑製劑聯合內分泌治療實現了中位無進展生存超過兩年，這是巨大的突破，說明它的貢獻是巨大的。CDK4/6抑製劑在臨床上獲得了非常好的療效，而且很多病人，就是ER陽性/HER2陰性的病人，在原來治療方案無效的時候，看到了新的希望。包括既往有過化療負荷的病人、用過紫杉蒽環的病人，甚至用過其他內分泌治療的病人，以及有非常高腫瘤負荷的病人，CDK4/6抑製劑都會有所緩解。還有，在發生了內臟轉移、骨轉移以及軟組織轉移的乳腺癌患者，臨床上也觀察到了療效，所以CDK4/6抑製劑確實為晚期乳腺癌治療帶來了新的突破。」

呼籲創新葯醫保準入

讓乳腺癌患者用得起用得上

據悉，在長期治療的過程中，晚期乳腺癌治療所帶來的巨大且不斷增長的經濟負擔，對於普通患者及家庭而言是一項沉重的經濟和精神負擔。臨床上因此無法堅持規範治療的病例非常多，有些患者只能選擇縮短創新藥物的使用時間甚至是被迫放棄治療。雖然創新 CDK4/6 抑製劑聯合內分泌治療給晚期乳腺癌帶來明顯的生存獲益，但臨床選擇仍需綜合考慮藥物的有效性和患者的經濟承受能力。

邵志敏表示：「精準治療的靶向藥物療效非常好，但都十分昂貴。藥物很好，效果也非常好，如何讓更多有迫切需要的患者用得上、用得起，這是我們臨床醫生特別關注的。現在國家高度重視，也採取了很好的措施，例如把靶向藥物都納入到醫保，讓更多的患者用得起這些葯，產生了很好的社會效益。我們呼籲儘快將CDK4/6抑製劑通過國家談判納入國家醫保目錄，減輕患者經濟負擔的同時，能讓更多晚期乳腺癌患者及時使用上這一創新高值藥品，通過規範治療，爭取最佳治療時機，延長生存時間。」

文：健康報記者 劉平安