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肺癌診療新方法!,MicroRNA介入有望逆轉耐葯機制—抗癌管家

抗癌管家提示:根據《2018全球癌症統計》[1]中表示,2018年肺癌新增病例佔總癌症病例11.6%,死亡病例佔總死亡病例的18.4%,在所有癌症比例中穩居第一。肺癌是全球癌症死亡率的主要原因,這種高死亡率是由晚期疾病表現導致的疾病預後不良、組織亞型內的腫瘤異質性以及對腫瘤生物學的認識相對有限造成的。

數據來源:《Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries》

隨著現代醫療技術的發展,尤其以Gefitinib(易瑞沙)、Crizotinib(克唑替尼)、Osimertinib (奧希替尼)為代表的靶向藥物上市以後,肺癌的死亡率有了明顯的下降。根據《2018癌症統計》[2],百度 抗癌管家,我們一起抗癌,治癒癌症不是夢。美國肺癌的死亡率在1990年到2015年間,男性的肺癌死亡率下降了45%;2002年到2015年間,女性的肺癌死亡率則下降了19%。

數據來源:《Cancer Statistics, 2018》

儘管肺癌的診斷和治療有所改善,但大多數肺癌仍然是在晚期診斷出來的。並且新分子靶向療法只能針對某些類型的肺癌有著較好的結果,但是仍存在著耐葯的風險。因此,鑒定新的診斷生物標誌物或治療策略對於控制肺癌至關重要。

MicroRNA是一類長度19-25個核苷酸的非編碼RNA分子,通過靶向mRNA進行翻譯抑製或降解,能夠調節超過50%的蛋白質基因的表達,在動物和植物中發揮重要的調節作用。百度 抗癌管家,我們一起抗癌,治癒癌症不是夢。並且MicroRNA分子在組織和血液中是穩定的,因此它可能傾向於成為抗肺癌的生物標誌物。

就肺癌而言,早在2004年就發現MicroRNA在肺癌發生中的作用。大量關於MicroRNA作為預測預後和預測治療反應的生物標誌物的研究發表在各個期刊雜質上,為肺癌的診斷和治療做出了優異的貢獻。據Valerio Del Vescovo等人的統計[3],有超過50種的MicroRNA 分子在各自的研究種表現出了作為肺癌診斷和治療的生物標誌物的潛力。

數據來源:《microRNA and Lung Cancer》

2016年Hongjing Zang等人發表了一篇關於microRNA在非小細胞肺癌靶向治療中的作用[4]。以Gefitinib(易瑞沙)的耐葯機制為例,闡述了參與非小細胞肺癌EGFR靶向治療反應/耐葯的MicroRNA分子及其作用機理。

數據來源:《The role of microRNAs in resistance to targeted treatments of non-small cell lung cancer.》

近年來,隨著osimertinib(泰瑞莎)在臨床上的優異表現,陸續被各個治療指南列入EFGR陽性的NSCLC一線治療用藥,其耐葯後的治療策略成為了重點研究對象。近日,來自以色列醫學癌症中心的研究團隊進行的一項新研究發現[5],百度 抗癌管家,我們一起抗癌,治癒癌症不是夢。一種特殊突變基因的小片段miR-147b啟動對非小細胞肺癌中表皮生長因子受體(EGFR)抑製劑osimertinib的可逆耐受狀態,並且對其機制經行了詳細的驗證。

數據來源:《miR-147b-mediated TCA cycle dysfunction and pseudohypoxia initiate drug tolerance to EGFR inhibitors in lung adenocarcinoma》

研究者通過對miR147-b與三羧酸循環(TAC)相關作用的驗證,確認了osimertinib的耐藥性是由miR-147b介導的VHL和琥珀酸脫氫酶的抑製驅動的,其與TAC循環和假性缺氧途徑相關,百度 抗癌管家,我們一起抗癌,治癒癌症不是夢。並且通過以osimertinib耐葯的肺癌細胞株作為實驗材料,對比使用miR-147b抑製劑,然後再用osimertinib治療的反應確定了miR-147b與osimertinib耐藥性相關性。 Slack教授表示,接下來他將測試這一新途徑是否可作為臨床相關的EGFR突變肺癌小鼠模型的治療方法。

綜上所述,MicroRNA的研究已經取得了巨大進展,許多證據表明,它與肺癌的發生、發展密切相關。在肺癌靶向治療時代,小分子藥物的高效、低毒的特點使其在臨床中廣為應用,但是不可避免的獲得性耐葯也讓肺癌患者再次面臨困境,通過MicroRNA的介入,無論是其對耐藥性進行預測還是逆轉都對臨床治療有著重大意義。隨著對MicroRNA的深入研究,MicroRNA將為為我們在腫瘤預警,逆轉耐葯,治療,判斷預後等方面開拓更為曠闊的空間。

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