重磅！全球第一款肺癌疫苗美國臨床數據公布（2018世界肺癌大會）

紐約州布法羅市 - 第一次CIMAvax-EGF美國臨床試驗的初步結果表明，古巴開發的這種免疫療法安全，耐受性好，值得進一步研究。

羅斯威爾公園綜合癌症中心首席研究員Grace Dy昨天在加拿大多倫多國際肺癌研究協會（IASLC）第19屆世界肺癌大會（WCLC）上分享了這一發現。

Grace Dy博士 胸部腫瘤科主任

Cimavax和Opdivo聯合治療的早期研究

去年1月，第一組經過初始化療的晚期肺癌的患者開始進行CIMAvax疫苗聯合PD-1（Opdivo）治療。PD-1是目前全球研究最熱的抗癌藥物之一，是一種能引發自體免疫對抗癌症的抗體，在美國已經成為非小細胞肺癌患者的標準治療方案，目前已在國內上市並正式開售。

非小細胞肺癌疫苗CIMAvax在古巴和其他國家已經進行了大量的臨床試驗，但美國的試驗目的是要看看這兩種治療方法聯合是否更有效，能否加速免疫系統的反應，這是第一次嘗試進行聯合治療。研究人員Pedro Camilo Rodríguez說，這是一種非常創新的方法，對我們來說，疫苗是一項突破性的成就。

研究背景

CIMAvax-EGF（CE）是一種重組抗人表皮生長因子（EGF）疫苗，已證明在晚期NSCLC中作為維持治療有生存獲益。我們報告了研究CE與Nivolumab（N）組合的劑量遞增I期部分的結果，患者（pts）患有晚期，先前治療過的但未接受過免疫治療的NSCLC。

研究方法

這是一項開放式I期劑量遞增研究，採用3 + 3設計。肌內注射cimavax與240mg opdivo組合進行研究。患者持續接受治療直至疾病進展，出現嚴重毒性或主動停止。主要目的是確定兩葯聯合的安全性和推薦的最佳劑量。次要目標包括腫瘤反應和免疫反應的相關標誌物。

研究結果

9名患者完成了DLT評估（7名女性：2名男性）。中位年齡為58歲（範圍46-69）。所有患者均為EGFR，KRAS和ALK野生型NSCLC。腺癌是主要的組織學亞型（7/9）。客觀緩解率為44％（4例PR：3例腺癌，1例鱗狀; 3例PD-L1 <1％，1例PD-L1 60％）。

研究結論

肺癌疫苗cimavax與nivolumab的組合未顯示出意外的毒性。初步療效和免疫學數據值得進一步調查。

「我們發現nivolumab和CIMAvax可以安全地一起使用，並且看起來不會獲益於免疫檢查點抑製治療的患者對這種組合也產生持久反應，例一名PD-L1和腫瘤突變負荷非常低的患者，似乎這兩種免疫療法聯合使用反應更好，這是一項小型研究，我們需要在進行第二階段研究時驗證這些結論是否成立，預計這項實驗在2018年底開展「Dy博士說。

美國古巴破冰進行深度合作

「

你拯救了生命，但你有更多的生命需要拯救，而你還有更多的工作要做，」美國紐約州長庫莫說。「肺癌是社會的禍害，直到你遇到野獸或野獸已經到過你家，否則你很難理解癌症是多麼具有破壞性。

」

美國肺癌患者Judy Ingels和Mike Philips感謝奧巴馬總統放寬了對古巴進行的五十年的貿易禁運，使非小細胞肺癌疫苗也可能很快成為美國患者的治療選擇。

• 1959年，古巴革命取得勝利，推翻美國的統治。自此，美國對古巴一直採取敵視態度，1962年，美國正式宣布對古巴實施全面禁運，包括長達半個世紀的經濟、金融封鎖和貿易禁運。
• 古巴長期以來一直以其高品質雪茄聞名世界，但同時也讓肺癌成為這個國家第三大致死原因。由於美國對古巴長期施行禁運措施，導致古巴無法獲得美國先進的治療技術和藥物，於是古巴的生物創新科技開始崛起，2008年，古巴完全自主研發出全世界第一種針對非小細胞肺癌有效的治療性疫苗--CIMAvax & VAXIRA，引起世界轟動，古巴也逐漸成為南美地區醫學水準最高的地區，對外進行醫學援助。
• 2011年，古巴研究人員前往美國訪問，向美國的相關人員講述了哈瓦那中心正在進行的工作，激起了美國研究人員的極大興趣，隨後，Roswell科學家們拜訪了CIM，他們認為古巴的癌症疫苗是突破性的成就。在多方努力下，2016年，美國終於批準了這項合作，從而開始了美國首個對CIM開發的產品——肺癌疫苗CIMAvax的臨床試驗。這是美國羅斯韋爾公園癌症研究所研究人員與古巴分子免疫學中心（CIM）科學家之間獨特合作的一種方式。
• 紐約州州長Andrew Cuomo於2018年9月26日在羅斯威爾公園宣布成立美國和古巴合作夥伴之間的第一家生物技術公司--免疫療法聯盟SA，使羅斯威爾公園能夠獲得美國以前無法獲得的古巴抗癌藥物。
• 這家聯合生物技術公司可以使用CIMAvax和其他三種古巴開發的癌症免疫治療方法，這些治療方法以前是美國患者或研究人員無法獲得的：IL-2突變蛋白，VSSP和另一種靶向腫瘤相關神經節苷脂的研究性免疫治療vaxira。這四種免疫療法是創新的治療方法，旨在增強身體的先天抗癌自我防禦系統，可單獨或與其他免疫療法結合使用。雖然這些藥物在美國仍然是研究性療法，但迄今為止的證據強烈表明，所有這四種藥物都值得在幾種癌症類型中進一步研究。羅斯威爾公園及其合作夥伴致力於共同確定其控制癌症和改善患者預後的真正潛力。

cimavax的抗腫瘤機理

讓美國研究人員對古巴癌症疫苗感興趣的是，它可以像許多免疫療法一樣攻擊癌細胞。

肺癌細胞依靠一種蛋白質生長，叫做表皮生長因子（EGF），這種蛋白質支持正常細胞生長同時也是癌細胞的養料。

疫苗激活身體免疫系統產生抗體，綁定和去除中和EGF，從而阻斷癌細胞的營養供應，餓死癌細胞。

正常的細胞可以沒有EGF，通過其他的促生長蛋白質來代替EGF，但是癌細胞不行，如果沒有EGF，他們就無法繁殖和傳播。

非小細胞肺癌疫苗通過刺激觸發肺癌生長的血液中的蛋白質的免疫應答來抗擊癌症。 誘導期後，患者每月只需注射一次。

古巴肺癌疫苗相比傳統的晚期肺癌化療有極少副作用。化療會對身體產生傷害，因為它在殺滅癌細胞的同時也殺死正常細胞，導致脫髮、嘔吐，食慾減退，疲倦等副作用。因為CIMAvax不會殺死正常細胞，因此副作用相對較小，例如寒戰或發熱，用非處方葯就可治療。

cimavax的臨床效果如何？

肺癌疫苗在古巴已經進行了好幾輪臨床試驗，2011年，已在古巴正式批準使用。研究表明，晚期肺癌患者的壽命在接受了疫苗後得到了延長，這種療法也幾乎沒有副作用。古巴的研究人員還沒有收集生活品質的數據，但據醫生說開始CIMAvax治療後，他們的患者生活品質很好，生存期已經超過了兩年。Rodríguez說，有些病人已經活了7年，現在還在工作，我知道的就有5例。

在古巴進行的III期試驗中，A組有270名古巴患者接種了CIMAvax疫苗，B組175名患者未接種。所有人都患有晚期小細胞肺癌，首選化療為第一線方案，病情基本穩定。疫苗治療組的中位生存期為12.43個月 (95% CI, 10.42–14.45) ，對照組為9.43個月 (95% CI, 7.53–11.33)。EGF濃度高的患者接種疫苗後，中位生存期更長（14.66個月）。五年生存率分別為16.62個月和6.22個月。具有顯著的生存獲益。

在古巴，與未接受標準化療聯合用藥的肺癌患者相比，許多接受CIMAvax治療的患者壽命更長，生活品質更低，副作用最小。羅斯威爾公園的研究人員認為，CIMAvax-EGF也可以作為治療其他癌症的有效方法，如頭頸部，結腸癌，乳腺癌，攝護腺癌和胰腺癌，以及預防原發性肺癌。

有很多人認為，延長4~6個月和沒延長沒什麼區別，但事實上，醫學上的每一點進步背後都是無數科學家付出了巨大的努力取得的，並且，關於癌症的研究進展每天都有新突破新進展，也許延長一個月的生命，就能等到新藥物獲批，就有新的希望！

據了解， CIMAvax-EGF疫苗在2011年前後就已經獲得國家食品藥品管理局的批準，在中國醫學科學院進行臨床試驗。在好大夫在線網站上，也可看到了解放軍307醫院在2011年3月關於肺癌疫苗的入組招募公告。

據相關醫師介紹，全球範圍內對於肺癌疫苗的研究工作一直沒有停止，也有幾個正在處於試驗階段，進入了II期或者III期臨床實驗，但目前反饋到的消息，效果都不是那麼的理想，這是因為肺癌細胞非常的狡猾，總會想出各種逃避免疫監督的方法。」

cimavax在全球的應用情況如何？

古巴醫生Estévez說：「我們有病人已經治療了7年」。有些患者會直接發送病例報告給古巴醫生評估，而不是親自來古巴面診，如果古巴醫生無法判定他們是否能從古巴治療獲益，就會拒絕。但是，有些患者還是會堅持使用，因為這種疫苗可以聯合化療及靶向治療，並且沒有什麼副作用。

• CIMAvax肺癌疫苗在古巴、委內瑞拉、秘魯、巴拉圭、哥倫比亞等國均已上市。
• 中國目前未上市，國內患者可通過全球腫瘤醫生網申請評估。

• 美國：目前，美國正在進行的肺癌疫苗試驗依舊招募病人，計劃招募60-90人，入組條件為：

1、(ECOG) 評分 ≤ 2

2、經組織學證實診斷為非小細胞肺癌 (IIIB 或 IV 期，由美國聯合委員會2010年第 7 版的TNM腫瘤分期）

3、必須有使用 nivolumab 的指征

4、以前做過一線全身化療，包括靶向的治療晚期非小細胞肺癌;已知 EGFR 或 ALK 基因突變或做過針對 EGFR 或 ALK 突變治療有效的患者有資格。

5、有至少 6 個月生存期。

我們期待肺癌疫苗早日在國內上市，造福更多患者！

參考資料：

https://library.iaslc.org/conference-program?product_id=10&author=&category=&date=&session_type=&session=&presentation=&keyword=CIMAvax-EGF&

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