侖伐替尼，又翻譯為樂伐替尼（Lenvatinib），研發代號E7080，是日本衛材（Eisai）公司研發的血管內皮生長因子受體 1?3（VEGFR 1-3）、成纖細胞生長因子受體 1-4（FGFR 1-4）、血小板衍生生長因子受體α（PDGFRα）、RET 和 KIT 的口服多靶點抑製劑。
2015年，美國FDA和歐洲藥品管理局EMA批準侖伐替尼用於治療侵襲性、局部晚期或轉移性分化型甲狀腺癌。
2016年， 美國FDA和歐洲藥品管理局EMA批準侖伐替尼與諾華 mTOR 抑製劑依維莫司在既往至少用一種 VEGF 靶向藥物（如諾華帕唑帕尼、拜耳 索拉菲尼、輝瑞舒尼替尼、羅氏貝伐單抗）治療過的患者中合併用於腎細胞癌治療。
2018年3月，侖伐替尼在日本獲批用於不可切除的肝細胞癌（HCC）的一線治療。
2018年9月，侖伐替尼在中國獲批用於不可切除的肝細胞癌（HCC）的一線治療。
甲狀腺癌數據
該項隨機、雙盲、安慰劑對照的 III 期臨床試驗旨在評估 lenvatinib（LEN）治療放射性碘 131 抵抗的分化型甲狀腺癌 (RR-DTC) 的療效。
研究中 RR-DTC 患者以 2：1 的比例被隨機分成兩個組（分組前以年齡≤65 歲和＞65 歲、地域、既往接受過 VEGFR 靶向治療為基礎進行分層），治療組予 LEN，對照組予安慰劑，兩組均使用 24mg/ 天，28 天為一周期。一旦對照組患者疾病進展，可立即使用 LEN 治療。
研究主要終點是無進展生存期（progression-free survival ，PFS)，次要終點包括總緩解率（ORR，即 CR+PR）、總生存期（OS）和安全性。
研患者究共納入 392 例（51% 為男性，平均年齡 63.0 歲），最終結果顯示，治療組的 PFS 明顯高於對照組（18.3 個月 vs 3.6 個月），風險比為 0.21，其中，既往未接受過 VEGFR 靶向治療的患者（195 例）比接受過（66 例）的 PFS 更長（18.7 個月 vs15.1 個月）。
另外，治療組的完全緩解率、部分緩解率和中位暴露時間分別為 1.5%（4 例）、63.2%（165 例）和 13.8 個月；而對照組分別為 0、1.5%（2 例）和 3.9 個月。治療組的中位響應時間為 2 個月。
在不良事件發生率方面，使用 LEN 治療的 5 個最常見不良反應分別為：高血壓（68%）、腹瀉（59%）、食慾下降（50%）、體重減輕（46%）和噁心（41%）。其中≥3 級的為高血壓（42%）、蛋白尿（10%）、體重減輕（10%）、腹瀉（8%）和食慾下降（5%）。78.5% 的患者因為不良反應減少了使用劑量，14.2% 的患者停止了 LEN 治療。
研究表明，Lenvatinib 能顯著改善放射性碘 131 抵抗的分化型甲狀腺癌的 PFS，且其不良反應在可控制範圍內。
腎癌數據
101名既往至少用一種 VEGF 靶向藥物治療過的腎細胞癌患者入組本臨床，隨機分配至侖伐替尼+依維莫司組（18mg侖伐替尼+5mg依維莫司，每天一次，N=51）和依維莫司組（10mg依維莫司，每天一次，N=50）。
101名患者中，72%是男性，中位平均年齡為60歲，31%的患者≥65歲，96%是白人，95%的患者出現了轉移，5%的患者出現了不可切除的腫瘤進展。所有患者的ECOG評分為0（54%）和1（46%）。
試驗結果顯示，兩組的中位無進展生存期（mPFS）為14.6個月 VS 5.5個月。兩組的中位總生存期（OS）為25.5個月 VS 15.4個月。兩組的客觀反應率（ORR）為37%VS 6%，其中聯合組有1例（2%）完全緩解（CR），18例（35%）部分緩解（PR），單葯組0例完全緩解，3例（6%）部分緩解。
肝癌全球數據
芝加哥當地時間 2017 年 6 月 4 日，在美國腫瘤學會（ASCO）年會，首次公布了侖伐替尼一線治療 uHCC 隨機、開放、非劣效 III 期臨床試驗（REFLECT）的結果。
該研究共納入 954 例既往未接受過治療的 uHCC 患者（≥ 1 個可測量靶病灶，巴塞隆納分期 B 或 C，Child-Pugh A，ECOG PS ≤ 1），隨機分入侖伐替尼組（478 例，體重 ≥ 60 kg：12 mg qd；體重＜60 kg：8 mg qd）或索拉非尼組（476 例，400 mg bid）。
在 OS 方面，侖伐替尼非劣效於索拉非尼，中位 OS 分別為 13.6 個月和 12.3 個月，而亞組分析表明在亞太人群中一線侖伐替尼治療 OS 獲益優於索拉非尼治療。作為 uHCC 的一線治療方案，侖伐替尼和索拉非尼的 PFS、TTP 和 ORR 在統計學和臨床上均有顯著差異，侖伐替尼組中位 PFS 是索拉非尼組的兩倍（7.4 個月 vs. 3.7 個月，p< 0.00001），ORR 接近索拉非尼的三倍（24.1% vs. 9.2%，p< 0.00001），中位 TTP （中位疾病進展時間）是索拉非尼的兩倍多（8.9 個月 vs. 3.7 個月，p< 0.00001）。
安全性方面，二組發生治療相關副反應（TEAEs）的患者數目相似，多數侖伐替尼 TEAEs 是高血壓（42%）、腹瀉（39%）、食慾減退（34%）、體重下降（31%）和疲勞（30%），同以往報導的侖伐替尼副反應事件相似。
侖伐替尼和索拉非尼組的中位治療持續時間分別為 5.7 和 3.7 個月，二組分別有 13% 和 9% 患者因治療副反應而停止治療，分別有 33% 和 39% 的患者接受了二線治療。
肝癌中國數據
在中國大陸 +台灣+香港（CTH）人群中，共288 名受試者被隨機分配接受侖伐替尼（144 名受試者）或索拉非尼（144 名受試者）治療。在中國大陸人群中，共213 名受試者被隨機分配接受侖伐替尼（112 名受試者）或索拉非尼（101 名受試者）治療。
CTH 人群侖伐替尼和索拉非尼組的中位OS 分別為15.0 和10.2 個月（HR = 0.73, 95%CI 0.55-0.96）。在CTH 人群中，與索拉非尼組相比，侖伐替尼組能顯著延長OS（P=0.02620）。中國大陸人群侖伐替尼和索拉非尼組的中位OS 分別為14.7 和10.5 個月（HR = 0.82，95% CI 0.59-1.14）。
根據mRECIST 評價的獨立影像學評估，與CTH 人群中的索拉非尼相比，侖伐替尼治療顯著延長了PFS（ 中位數為8.4 vs 3.6 個月，HR=0.47，95％CI 為0.35-0.64，P<0.00001），中國大陸人群（中位數為9.2 vs 3.6 個月，HR = 0.52,95％CI 0.37-0.73，P = 0.00012）。
與CTH 人群中的索拉非尼相比，侖伐替尼治療顯著延長了TTP（中位數為9.2 vs3.6 個月，HR = 0.45,95％CI 0.33-0.62，P<0.00001）和中國大陸人群（中位數為9.2vs 3.7 個月，HR = 0.51,95％CI 0.35-0.73，P= 0.00016）。
在CTH 人群中，侖伐替尼的ORR（CR+PR）明顯高於索拉非尼組（43.8％vs 13.2％，P<0.00001，包括7 名侖伐替尼受試者[4.9％]達到CR 和2 名索拉非尼受試者[1.4％]達到CR）; 和中國大陸人群（44.6％vs15.8％，P=0.00001，包括7 名侖伐替尼受試者[6.3％]達到CR 和2 名 索拉非尼受試者[2.0 ％]達到CR）。
安全性方面，侖伐替尼組與索拉非尼組均與此前的報導結果一致，應用侖伐替尼安全可控，患者耐受性與依從性均較好。
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