阿爾茨海默病為什麼難治？原來這種基因產生數千種變體！

丟三落四、記憶力減退、愛猜忌……您是否留意過身邊老人的這些變化？不少人覺得這是自然衰老，殊不知也許這正是「老年癡呆」的先兆。

近日，一項發表在《自然》雜誌上的研究稱，大腦神經元存在基因重組現象，特別是與阿爾茨海默病有關的澱粉樣蛋白前體蛋白（App）基因，能夠產生數千種變體。

阿爾茨海默病是一種起病隱匿的進行性發展的神經系統退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視太空技能損害、執行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現為特徵，病因迄今未明。

老年癡呆症已成為僅次於心臟病、癌症、中風之後導致老年人死亡的第四大病症。

隨著我國人口老齡化的加劇，阿爾茨海默病患病率逐年上升。據統計，我國老年人群AD患病人口已經超過600萬，預計到2050年患病人口將超過2000萬。

研究人員使用新方法來研究App基因，該基因會產生澱粉樣斑塊，這是阿爾茨海默病的一種病理標誌。

基因重組既是大腦的正常過程，也是阿爾茨海默病中發生差錯的過程。App基因在神經元中產生新的基因變體，從而導致基因組鑲嵌過程發生。

研究發現這種基因重組過程需要一種稱為逆轉錄酶，這種酶與HIV用來感染細胞的酶屬於同一類型。逆轉錄酶是一種容易出錯的酶，這意味著它會犯很多錯誤。這有助於解釋為什麼App基因拷貝在阿爾茨海默病中出現差錯，以及如何在神經元中產生DNA多樣性。

結果發現，服用抗逆轉錄病毒藥物的老年HIV感染者很少患阿爾茨海默病。

儘管沒有醫學證據表明HIV感染或者由這種感染引起的愛滋病會導致阿爾茨海默病，但是，用於阻斷HIV中的抗逆轉錄病毒藥物也可能能夠阻止這種重組過程，並可作為阿爾茨海默病的一種新療法進行探究。

近年來，各大醫藥企業投入資金來研發阿爾茨海默病治療藥物。他們研究策略主要集中在減少腦內特殊的蛋白（Aβ蛋白）沉積上。從臨床試驗結果來看，即使減少Aβ蛋白沉積，患者的認知功能也未得到顯著改善。

迄今為止，澱粉樣蛋白假說，即大腦中的β-澱粉樣蛋白堆積引起阿爾茨海默病的理論，促進了開展阿爾茨海默病研究。然而，靶向β-澱粉樣蛋白的療法在臨床試驗中遭遇著大量的失敗。

從某種意義上講，這項新研究為過去阿爾茨海默病探索失敗提供了一個潛在答案，或許逆轉錄酶抑製劑是一個可能的新療法。