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孕激素保胎,不會讓寶寶畸形

孕酮能阻止流產,不會增加不良妊娠結局,也不會增加新生兒先天性畸形的發生率。

對於孕酮的爭議問題,如何解決呢?

這是醫學界婦產科頻道上發表的科普文章,衛士對其中一些內容做了修改,也加註了評論。有觀點不一致的,可以討論,不要指責為盼。文中加粗的文字要麼是衛士加上去的,要麼是原文中重要的內容,需要強調。

本人專業研究甲狀腺疾病與不孕不育和優生優育,甲狀腺功能減退症能夠誘發和或加重黃體功能不全和卵巢儲備功能下降,而黃體功能不全又是先兆流產的主要原因之一。因此,保胎時一定要篩查甲狀腺疾病,排除甲狀腺功能減退症。檢出甲減後,一定要足量使用左旋甲狀腺素鈉片。只要達到診斷標準,起始藥量不能小於50微克。在爭取在2周內完全恢復甲狀腺功能,從而不但能夠助力保胎,更能夠阻止甲減對胎兒發育的影響。

孕期到底要不要常規監測孕酮變化?對於先兆流產的孕婦,要不要使用孕激素進行保胎?這兩個問題的答案一直存在爭議。下面將總結一下針對該問題的現有的臨床證據和研究結果。

孕激素作用及特點

1.孕激素可使處在增生期的子宮內膜進一步增厚,並進入分泌期,從而為受精卵的著床提供適宜環境。這就像土地被翻耕、施肥、澆水的作用一樣,等待著下種。

2.孕酮還可以降低子宮平滑肌細胞的興奮性,抑製母體對胎兒的排斥反應。正常月經時,孕酮降低,平滑肌興奮,月經血才得以順利排出。懷孕後平滑肌興奮性降低,才不會出現流產。因為,母體對胎兒的排斥才是正常生理過程。

3.妊娠8周以內孕激素有黃體分泌,此後孕酮產生和分泌由胎盤提供,形成妊娠8至12周期間的孕激素的黃體轉胎盤期。

孕期,要不要檢測孕酮

對於孕期到底要不要檢測孕酮水準,國內外也一直存在爭議。有人認為血清中孕酮水準的血清水準波動很大,瞬時的孕酮值並不完全反映血中的孕酮總量,推薦孕早期以hCG測定評估妊娠狀態。2012年9月Verhaegen J等在《英國醫學期刊》上報導,他們對9436個孕早期伴有腹痛或陰道流血的孕婦進行系統回顧分析發現,孕酮測定能夠預測妊娠的結局,較低的孕酮水準的孕婦一般妊娠結局不良。然而,2016年3月Pillai RN等在《Hum Reprod Update》上報導,他們通過對先兆流產患者血清標誌物的系統回顧分析來預測這些患者的妊娠結局,研究發現先兆流產患者血清CA125水準對預測妊娠結局具有較高的價值,但是最常使用的血清HCG和孕酮檢測對先兆流產的妊娠結局無預測價值。

衛士評論:

無論如何爭議,正常孕婦體內的孕酮從來都比流產孕婦高,這是一個不爭的事實。前面說過了,孕酮的作用之一就是維持妊娠,抑製母體排斥胎兒。正常孕婦之所以能順利維持妊娠,當然是體內足夠的孕酮水準在起作用。雖然,先兆流產孕婦的孕酮降低不是病因,是結果,但是,它是流產的原因。而且,足量補充黃體酮後確實能夠正常維持妊娠。

甲減病人的甲狀腺激素水準降低也不是原因,是結果。但是,治療甲減也只能補充甲狀腺素。

雖然上有人說血清CA125能夠預測妊娠結局,但是,我們能改變體內的CA125水準嗎?能用來保胎嗎?

上文中列舉的研究結果都是國外的,並不是國人有的,不一定完全適合我們。

國內關於孕酮補充的觀點

對於流產物的遺傳學檢查表明,50%流產的原因是胚胎染色體異常。因此傳統上對於先兆流產患者,在向孕婦充分解釋流產的相關病因並交代相關風險的基礎上,建議其注意休息,避免情緒緊張,同時予以心理治療直至癥狀消失。國際上對於先兆流產時是否需要補充孕激素是有爭議的,目前沒有充分證據支持補充孕激素可以減少先兆流產患者最終發生流產的幾率。

衛士評論:胚胎染色體異常真的是流產的原因嗎?那麼,沒有保胎已經正常出生的嬰兒體內有沒有個別染色體異常呢?唐氏兒是染色體異常吧?為什麼沒有在孕期流產呢?這個只是本人想法,學界可以討論,非專業人士請不要妄加指責。

先兆流產是否需要補充孕激素需要綜合考慮患者年齡、體檢和實驗室結果,孕激素的用法是經驗性的。對於黃體功能不足者可給予黃體酮40-80 mg,每日肌肉注射一次。經治療後第三天觀測孕酮水準,若孕酮水準明顯升高,大於30ng/ml,HCG翻倍正常,說明用藥有效。1周後再測定孕酮和HCG水準,若孕酮水準一直升高,HCG正常升高,陰道流血停止,孕7周後超音波檢查提示胚胎存活可繼續妊娠;若臨床癥狀加重,孕8周後B 超提示胚胎髮育不良,hCG 持續不升或者下降,考慮流產不可避免,應終止妊娠。

對於不明原因複發性流產患者是否應給予黃體支持及孕激素補充是有爭議的。一項關於複發性流產的隨機對照、半隨機對照 Meta 分析顯示,對不明原因複發性流產患者給予黃體支持及孕激素補充是有益處的,但是沒有證據支持在早中孕期常規予以孕激素補充可以減少流產的發生。目前一般經驗用藥為排卵後 3d 開始至孕 10 周。可以選擇陰道內用黃體酮200 mg,每天三次或者陰道內用黃體酮凝膠90 mg,每天上次;也可以選擇口服微粒化黃體酮100 mg,每天三次。這些支持性用藥可以與上述黃體酮注射配合使用,治療先兆流產。

系統回顧分析表明,孕期黃體支持是安全的,不增加妊娠期高血壓疾病、產後出血、早產、新生兒先天性畸形、低出生體質量的發生率。

國外關於孕酮補充的觀點

1.2015歐洲孕激素學會(EPC)關於應用孕激素預防和治療先兆流產或複發性流產指南建議:對於有先兆流產女性,使用地屈孕酮可降低自然流產率。對於有三次或以上複發性流產史的孕婦,地屈孕酮也可以降低流產率

衛士評論:既然地屈孕酮能夠降低自然流產率,黃體酮也不例外。因為,他們的作用機制是一樣的。只是地屈孕酮效果好一點,不良反應少一點,但是,價格要貴得多。

2.2011年3月Wahabi HA等在《cochranedatabase of systematic reviews》中報導,在一個84名研究對象參與的系統回顧分析中,他們發現沒有證據支持常規孕激素可以減少先兆流產的發生。

3.2011年11月Wahabi HA等在《cochranedatabase of systematic reviews》上報導,通過對421名研究對象參與的系統回顧分析來明確孕激素在先兆流產治療中的安全性和有效性。他們發現孕酮的使用能有效防治先兆流產的發生,且孕酮不會增加孕婦妊娠高血壓或產前出血的風險,也不會增加新生兒先天性畸形的發生率。

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衛士評論:經常有人在網上說黃體酮保胎會增加男性胎兒女性化的風險,給許多保胎孕婦憑添了許多煩惱。正常孕婦體內的孕酮能夠讓寶寶正常種植、生根、發芽,並讓他們正常出生。保胎時所使用的黃體酮只是一種補充,是因為孕婦體內的孕酮產量不足,才需要補充。補充也是缺多少補多少而已,不會無限制地過量補充。這就像你家裡自己蒸的饅頭如果少了,不夠吃了,就出去買一點回來吃一樣。家裡蒸的饅頭沒有副作用,買回來當然也不會有。除非你買錯了,或者買到了毒饅頭,否則,就不會有副作用,更不會讓男性寶寶的生殖器女性化。

4.2012年12月Carp H發表在《gynecologicalendocrinology》上的一篇關於660研究對象參與的孕酮治療先兆流產的系統回顧指出,與對照組相比,地屈孕酮使用能夠降低流產率

參考文獻:

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