|必讀|科學家終於證明了基因篩查能夠確定乳腺癌潛在風險

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《自然》刊發一項研究成果，證實了在實驗室細胞培養環境下數千種癌症相關性基因突變的影響，例如，阻礙細胞修復DNA能力的變異，很可能與臨床確診癌症的發病相關。

基因篩查評估個人患乳腺癌風險，常常產生許多不確定結果，讓人匪夷所思，難以理解基因篩查有多大意義！

一項大規模篩查癌症相關性基因，包括開展針對4000多種基因突變的研究，科學家們終於明白了哪些個體的確有患乳腺癌或卵巢腫瘤的高風險。

目前，美國有超過數百萬人接受了BRCA1基因檢測，她們迫切需要知道自己潛在患癌風險。

在已知文獻和臨床案例中，一些人存在的BRCA1基因編碼變異意味著與乳腺癌和卵巢癌密切相關，而另外一些人則被認為是安全的。

事實上，大多數BRCA1基因變異的後果仍不清楚，甚至醫生也無法向患者解釋基因測序結果。並不像媒體或某些科普宣傳那樣通俗易懂。詮釋個體基因突變甚至比診斷疾病還難。

日前《自然》刊發了一項研究成果，證實了在實驗室細胞培養環境下數千種癌症相關性基因突變的影響，例如，阻礙細胞修復DNA能力的變異，很可能與臨床確診癌症的發病有關。

這些發現幫助了醫生解釋DNA突變的重要性，更重要是告知個體患癌的潛在風險和幾率。

Brotman Baty精準醫學研究所遺傳學家Shendure教授說「每個病人不同；每位醫生也不同，因此，醫生給出的診斷和治療方案也不同。」這並非是醫生託辭規避責任，事實就是如此。

尋求最佳治療方案

每天在三甲醫院裡，有相當部分患者和家屬都在尋求"最佳治療方案"，而非再確診疾病！這就是"每個病人不同；每位醫生也都不同，什麼是我的最佳治療方案？"的真正含義。

如果這些匪夷所思的基因篩查結果(變異)發生在自己或家人身上，你會怎麼辦？相信誰給出的治療方案最適合於自己？當然，最終還是要聽醫生建議和選擇，否則，就是諱疾忌醫。

到目前為止，美國醫學遺傳學和基因組學學院僅僅認可大約60種基因變異（與疾病相關性基因突變）。通過篩查這些基因突變，可預知個體患癌風險，進而建議預防或降低癌症發病的方法。

如果人們僅僅是發現自己的DNA基因有突變，但不是在所謂不尋常或致癌基因突變名錄中，醫生和遺傳學家也無法詮釋這一異常現象意味著什麼。這裡有醫生難言的事實和未知。

佛羅裡達州Moffitt癌症中心遺傳學家蒙泰羅醫生描述這種情形猶如「噩夢般縈繞著你」。

因為醫生會如此解釋「你的基因似乎有些奇怪的突變，但是，我們也不能確切它是什麼或怎樣發展，等等看吧。」

麻省理工學院遺傳基因學家Heidi Rehm教授也舉例陳述這一苦惱「有些常規體檢測試遺傳性（基因）聽力功能喪失。

接受這種基因檢測後，有一半人發現自己攜帶一些重要的、未知的基因變異。然而，無人能給出這些基因檢測結果意味著什麼。這就是對醫學的挑戰，但並非是技術難關！」

再回來看看，BRCA基因，對於BRCA1基因突變，賭贏的幾率還是相當高的。如果女性基因檢測發現BRCA1基因突變，那麼，她將處於癌症高發風險。最有效的預防治療方式是手術，除掉乳房或卵巢。

且慢！BRCA1編碼中仍有超過2500種已知突變仍不確定其含義，是否與患癌有關，所以，是否手術切除也是終身的糾結和難言之隱。

一組遺傳學家決定採用CRISPR-Cas9基因編輯來編輯整個BRCA1基因序列。人為製造出各種基因突變，撒下漁網捕「魚」，觀察哪些突變基因後，細胞仍能存活下來。

如果存活，就說明DNA修復功能完成了修復BRCA1基因突變，產生出了正常的BRCA1蛋白。DNA修復功能具有標誌性的重要意義。

通過基因編輯「複製」出BRCA1基因所有可能的單個鹼基突變，而且已知這些變異對其相關蛋白的功能至關重要。在有臨床數據和實驗室驗證結果中，與超過96％的臨床癌變密切相關。?

這種通過基因編輯方法觀測與疾病相關基因突變也拓展到其他基因病的研究領域，特別是關於DNA修復與癌症相關基因的機理研究。

再說說基因篩查，篩查結果需要與個體其他遺傳資訊相結合。但是罕見的基因編碼變異可能無法獲得其他進一步佐證數據。在這種情形下，醫生和患者可能就面臨著如何解釋結果和選擇對策。

有些人選擇進一步隨訪和篩查，以儘早發現可能的腫瘤。當然，也有些人會置之不理，瀟灑走一回。比較明智的建議是70歲以上的老人，就不必在糾結基因篩查接過來。

科學家們還在實驗室環境下，積極認真地對比那些用基因編輯得出的變異結果。然後分類和評估DNA修復的可能性。即若無法修復，則癌變的幾率較大。

問題有來了，基因突變誘發癌變並非那麼簡單地對比出來，而是非常棘手的難題。因為當科學家們對癌基因變異進行分類對比時，一切還在變化之中。

就好比我們觀察一條川流不息的河水，永遠在變化，永遠不一樣。基因突變既如此。

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