晚期肝癌治療突破：(I-O)免疫聯合治療方案有潛力！

納武利尤單抗聯合伊匹木單抗的客觀緩解率達31%，中位緩解持續時間為17.5個月
數據顯示了免疫腫瘤（I-O）聯合治療方案在全球第四大致死癌症肝癌中的治療潛力

2019年6月3日，2019年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布了1/2期CheckMate -040臨床研究中，納武利尤單抗聯合伊匹木單抗用於既往接受過索拉非尼治療的晚期肝細胞癌患者（HCC）的首個臨床研究結果。

經過至少28個月的隨訪，由盲法獨立中心審查委員會（BICR）根據實體瘤療效評價標準1.1版（RECIST v 1.1）評估的客觀緩解率（ORR）為31%。至數據截止時，中位緩解持續時間（DoR）為17.5個月（95% CI: 11.1, N/A）。

該研究將患者隨機分為三組，評估納武利尤單抗和伊匹木單抗聯合用藥的三種不同給藥方案：

納武利尤單抗 1 mg/kg聯合伊匹木單抗 3 mg/kg治療，每3周1次，連續用藥4個周期後，序貫納武利尤單抗240 mg，每2周1次（A組）；
納武利尤單抗 3 mg/kg聯合伊匹木單抗1 mg/kg治療，每3周1次，連續用藥4個周期後，序貫納武利尤單抗240 mg，每2周1次（B組）；
納武利尤單抗 3 mg/kg，每2周1次，聯合伊匹木單抗 1 mg/kg，每6周1次（C組）。

強強聯合

免疫聯合治療證實療效，客觀緩解率達31%

所有治療組患者中均觀察到獲益。A組患者的中位總生存期（OS）最長，達到22.8個月（95% CI: 9.4, N/A），30個月總生存率為44%（95% CI: 29.5, 57）。

由BICR 根據 RECIST v 1.1評估，納武利尤單抗和伊匹木單抗聯合治療的A組，B組和C組的疾病控制率（DCR）分別為54%，43%和49%。在全部隊列患者中，5%獲得完全緩解，26%獲得部分緩解。且無論PD-L1表達水準如何，均觀察到客觀緩解。

納武利尤單抗聯合伊匹木單抗的治療方案顯示出可接受的安全性，在所有治療組中，均未觀察到因增加伊匹木單抗而出現的新的安全性信號。

「目前，肝細胞癌治療存在巨大且未被滿足的需求，大多數患者在確診時已是晚期。此外，現有的治療方案有限，且未納入具有潛力的I-O聯合療法。」香港大學醫學院臨床副教授Thomas Yau博士表示：「CheckMate -040研究結果表明，納武利尤單抗聯合伊匹木單抗的治療方案對晚期肝細胞癌患者具有顯著的臨床療效，同時也證明了免疫聯合治療研究具有至關重要的潛在價值。」

「自2017年納武利尤單抗成為首個獲美國食品藥品管理局（FDA）批準用於治療晚期肝細胞癌的免疫腫瘤藥物，它就成為了罹患這一侵襲性癌症患者的重要治療選擇。」百時美施貴寶胃腸道癌症組研發負責人Ian M. Waxman博士表示：「CheckMate -040臨床研究中，納武利尤單抗聯合伊匹木單抗方案所展現出的療效令人備受鼓舞。在此，我們向參與這項研究的所有患者及研究者致以最誠摯的感謝，如果沒有他們，就不可能取得現有的進展。」

「此次發布的結果讓我們看到了免疫聯合療法在肝癌治療上的大有可為。回顧免疫療法在肝癌治療中的發展歷程，CheckMate -040臨床研究無疑具有里程碑式的意義。從2015年ASCO會議報告至今，納武利尤單抗已被證實在不同疾病原因、不同階段、不同地區的肝癌患者中均有令人欣喜的療效。」復旦大學附屬腫瘤醫院微創治療中心主任及中西醫結合科主任的孟志強教授表示：「目前，免疫檢查點抑製劑已被中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南推薦作為晚期肝細胞癌的二線治療方案，相信在不久的將來，有望使更多中國患者獲益。」

經典研究CheckMate-040捷報連連

自2015年起，隨著肝癌領域免疫治療研究如CheckMate-040、KEYNOTE-240、KEYNOTE-224以及SHR-1210等臨床試驗結果的陸續公布，晚期肝癌的系統治療迎來了新的希望。

其中，CheckMate-040是迄今中位總生存（mOS）唯一達到終點的臨床研究。

該研究是一項1/2期、開放、多中心、單臂研究，旨在評估納武利尤單抗治療晚期肝癌的療效和安全性。隊列1/2分別為劑量爬坡研究和劑量擴展研究，共入組262例患者，包括既往接受或未接受過索拉非尼治療的患者，以及HBV或HCV感染和非感染人群。試驗結果證明納武利尤單抗在不同疾病原因、不同線數、不同地區的肝癌患者中均觀察到令人欣喜的結果：

? 療效實現生存轉化：

一線治療客觀有效率（ORR）為20%左右；二線15%左右。值得強調的是，緩解率的提高轉化為患者的生存獲益，一線和二線治療的一年生存率分別為73%和60%， mOS分別為28.6個月和15.6個月。

? 安全性可管理可逆：

無論患者有無合併慢性病毒感染，納武利尤單抗的安全性與在其他瘤種觀察到的結果一致，治療相關的不良事件（TRAEs）多為1-2級，肝臟相關的TRAEs可控制、可管理且可逆。

? 東西方人群療效相當：

入組的二線近50%亞洲人群數據分析顯示，總人群和亞洲人群的24個月生存率分別為33.6%和34.5%。

? B肝C肝患者療效相當

亞洲人群中，HBV感染患者的mOS為14.8 月，與HCV相同。34%的HBV感染患者生存超過2年，無異於總體療效。且試驗證明，在進行有效的抗B肝病毒的治療下，PD-1抑製劑並不會加強B肝病毒的感染。這一結果突破晚期肝癌「中國難關」，為「中國特色」HBV合併肝癌患者帶來獲益希望。

基於CheckMate -040結果，與既往傳統治療對比，納武利尤單抗一線治療的ORR（20%）顯著優於靶向藥物數據（一般為3.3%-7%之間）；此外，多項免疫治療研究反映出的長期生存特點，改變了過去晚期肝癌生存時間較短、進展較迅速、預後惡劣的困境。

註：

納武利尤單抗（歐狄沃?，nivolumab）在中國大陸僅獲批用於治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療後疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

伊匹木單抗（ipilimumab）尚未在中國大陸獲批上市。

更多閱讀

1. 又一領域中AI戰勝人類？AI在肺癌篩查中或大有可為！