癌症治療的下一步，是個性化疫苗嗎？

塔瑪拉·施特勞斯(Tamara Strauss)已經患有高級的第四期胰腺神經內分泌癌三年多了。目前的治療方法雖然對她有效，但毒性很強。塔瑪拉在加州大學聖地亞哥分校的莫爾斯癌症中心進行了首次試驗研究，利用她獨特的癌症突變來測試一種個性化疫苗，以增強抗腫瘤免疫反應。

由La Jolla過敏和免疫學研究所(LJI)免疫學教授史蒂芬·舍恩伯格（Stephen Schoenberger）博士和加州大學聖地亞哥醫學院醫學教授埃茲拉科恩（Ezra Cohen）長官，科學家和臨床醫生開發了一種技術，可靠地定義了新抗原-免疫系統識別的外源蛋白片段-用於治療癌症。

有了新抗原的鑒定，研究小組就能鑒定出肽——氨基酸序列——可以用來製造疫苗來刺激保護性免疫系統反應。從本質上講，患者癌症中的資訊被用來增強免疫系統，以啟動細胞毒性和輔助T細胞(合作摧毀癌細胞的白細胞)的更強反應。

科恩是摩爾癌症中心轉化科學的副主任，也是一位國際公認的癌症治療專家。「利用這種力量製成疫苗是一個複雜的過程。我們正在創造一種令人難以置信的個性化和精確的治療方法，它基於患者的癌症和免疫系統告訴我們的資訊。我們開發的每一種疫苗隻適用於特定的個體。」

塔瑪拉被選為第一個參與試驗的患者，因為儘管疾病在發展，她的身體仍然很強壯，並且對實驗免疫治療更有可能做出積極的反應。

塔瑪拉的父母艾裡斯(Iris)和馬修·施特勞斯(Matthew Strauss)捐贈了100萬美元幫助啟動臨床試驗，希望一種突破性的治療方法能夠幫助像他們女兒一樣的病人戰勝疾病。這家人已經因為卵巢癌失去了一個女兒。

在對塔瑪拉的腫瘤和正常組織進行測序後，研究小組確定了她體內僅由癌細胞表達的突變。舍恩伯格和LJI的伯爾尼·彼得斯（Bjoern Peters）博士開發了一種新的演算法來選擇被免疫系統識別的突變。該演算法用於識別從塔瑪拉的組織樣本中產生最強T細胞反應的新抗原。然後，這些新抗原被展示給塔瑪拉自己的T細胞，用她的50毫升血液進行為期兩周的培養，開發出個性化的疫苗。

「這是發明和科學的每一步。這個過程在我們試圖在這裡建立之前根本不存在。」舍恩伯格說。「通過打開我們的眼睛，測量癌細胞和免疫系統到底發生了什麼，而不是預測我們希望的是什麼，我們可以做出必要的轉變，使這種方法成為可能。」

塔瑪拉的疫苗花了八個星期才生產出來。當疫苗準備好後，科恩將注射好的疫苗注射到塔瑪拉的上臂，就像簡單的流感疫苗一樣。接受注射後，塔瑪拉說，這種液體感覺又厚又熱，隻比普通疫苗多一點刺痛。

這種疫苗是「一拳兩拳」（one-two punch）的一部分。除了疫苗外，患者還接受了P，這是一種FDA（美國食品藥物管理局）批準的免疫檢查點抑製劑，可以阻斷免疫細胞PD-1分子與癌細胞PD-L1分子之間的異常相互作用，使免疫細胞能夠識別並攻擊腫瘤。舍恩伯格說，與疫苗聯合使用，該藥物應能充分釋放疫苗激活的T細胞的潛能。

史蒂芬·舍恩伯格

在試驗期間，參與者將再次接受兩次額外的疫苗注射，並繼續使用P長達兩年。他們的健康將被監測至少五年。

塔瑪拉說:「我非常希望能夠擺脫癌症，我希望這種疫苗能夠真正發揮作用，因為它可以幫助很多人，減輕他們作為癌症患者所經歷的痛苦。」

該試驗將招募10名實體腫瘤患者，他們的疾病對標準療法沒有反應或已經停止反應。科恩說，癌細胞可以適應治療併產生耐藥性，但免疫系統中固有的一種預防耐藥性的方法。這種疫苗和檢查點抑製劑將會刺激免疫反應，並且這種疫苗將幫助免疫系統適應癌症以防止耐藥性的發生。

「我想要的第一件事，也是最重要的一件事，就是為這些病人提供臨床治療。我希望他們的腫瘤要麼停止生長，要麼開始萎縮。「從科學角度來說，我希望能夠衡量我們正在識別的目標是否相關，我們看到T細胞數量或功能能力的增加。」這將讓我們知道我們確實了解了一些事情。然後，我希望我們能找到治療更多病人所需的資源，這樣我們就能確信這種方法確實有效。

除了施特勞斯家族的慈善捐贈外，免疫治療基金會最初的捐贈為這項試驗建立了基礎設施，而病人權益倡導者克里斯汀和懷亞特·皮博迪(Wyatt Peabody)籌集了資金，幫助啟動了這項試驗。

埃茲拉科恩

科恩說:「資助這種新的、具有創新性的科學是一項挑戰，但他們認識到，這可能是我們治療癌症的方式以及我們看待癌症未來方式的一個範式轉變。」「如果我們要在治療癌症上邁出一大步，我們就會意識到我們必須以個性化和個性化的方式來做，因為這就是癌症。」每個人的癌症都不一樣。我們需要停止給病人服藥，盡量製造適合他們的葯。我們需要開始製造藥物，並將它們與我們從生物學上看到的患者癌症相匹配。