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剛剛!2019拉斯克獎公布,乳腺癌靶向葯赫賽汀獲臨床醫學獎

被喻為「諾獎風向標」,備受矚目的2019拉斯克獎(The Lasker Awards)於當地時間9月10日正式揭曉。


基礎醫學研究獎授予發現B細胞和T細胞、推動現代免疫學進程的兩位科學家Max D. Cooper和Jacques Miller。


臨床醫學研究獎授予乳腺癌靶向療法赫賽汀的發明團隊H. Michael Shepard,Dennis J. Slamon,以及Axel Ullrich。


致力於推動多方合作、幫助全球兒童獲得疫苗的全球疫苗免疫聯盟(Gavi)則獲得了公共服務獎。迄今為止,Gavi已幫助超過7.6億兒童接種了疫苗,並在73個國家挽救了1300多萬人的生命。

圖片來源:laskerfoundation.org


我們在第一時間和大家分享B細胞和T細胞對於免疫系統的重要性,以及赫賽汀的發現歷程。


2019拉斯克基礎醫學研究獎:B細胞和T細胞的發現


埃默裡大學醫學院(Emory University School of Medicine)Max D. Cooper,沃爾特和伊麗莎·霍爾醫學研究所(The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research)Jacques Miller因發現兩種不同類型的淋巴細胞——B細胞和T細胞,推動了現代免疫學的進程而摘得該獎項桂冠。

圖片來源:laskerfoundation.org

頒獎機構指出:「這是具有里程碑意義的成就,提供了適應性免疫系統的組織原理。這項開拓性的工作推動了基礎科學和醫學的巨大進步。」Max D. Cooper和Jacques Miller兩位科學家描繪了適應性免疫系統的兩個主要分支,由此開啟了細胞免疫學的新時代。事實上,過去50年來該領域的所有基本發現都可以追溯到他們的開創性工作。他們歷史性的發現還推動了治療新策略的產生——利用免疫細胞及其產物來對抗從癌症、自身免疫病、免疫缺陷病等眾多疾病。


一些已獲得拉斯克獎和諾貝爾獎認可的重要成果,包括單克隆抗體、抗體多樣性的產生、免疫預防的主要組織相容性複合體(MHC)限制,樹突細胞的抗原加工和癌症免疫檢查點抑製療法等等,正是建立在這兩位科學家的發現之上。


2019拉斯克臨床醫學研究獎:乳腺癌靶向療法赫賽汀


對赫賽汀(曲妥珠單抗)的新葯研發做出重要貢獻的三位科學家共同分享了這一榮譽,他們是來自基因泰克(Genentech)的H. Michael Shepard,加州大學洛杉磯分校(UCLA)的Dennis J. Slamon和馬克斯-普朗克研究所(Max planck institute)的Axel Ullrich。


赫賽汀是人類歷史上第一個靶向致癌蛋白的單克隆抗體藥物,拯救了無數乳腺癌患者的生命。根據國際癌症研究機構(IARC)數據,乳腺癌是全球女性新發病例最多的癌症之一,也是女性癌症死亡的主要原因。這款新葯顯著降低了乳腺癌複發風險,延長了患者的生存時間。

圖片來源:laskerfoundation.org

赫賽汀的發現歷史,還要回溯到1970年代。當時,科學家們剛剛意識到,癌症與基因有關。我們體內的一些基因,會誘發癌症發生。


1985年,Ullrich與他在基因泰克的同事發現了一個和人類表皮生長因子受體(EGFR,也叫HER1)基因十分相似的基因,因此將它命名為HER2。兩年後,Slamon報導了HER2與乳腺癌的關聯。在189個乳腺癌腫瘤樣本裡,將近30%有超過1個HER2基因拷貝。後續的研究則發現,乳腺癌患者中,HER2基因越多,預後就越差,死得也就越快……


這是因為,HER2能讓細胞不斷分裂,最終惡化。


有意思的是,正常組織與癌症組織的區別,看似僅僅是HER2的數量不同……那麼抑製HER2,是否就能治療乳腺癌呢?順著這個思路,基因泰克的科學家們設計了一系列單克隆抗體,嘗試抑製HER2的功能,同時不影響和HER2接近的其他蛋白。


在抑製癌細胞的生長上,一款單克隆抗體效果拔群。


但這僅僅是在細胞系裡做的實驗。當時,許多科學家並不看好單克隆抗體的抗癌效果。這也很正常——他們不相信單克隆抗體能穿透腫瘤、治療癌症。


為了說服當時的科學家們,Shepard和Slamon做了大量的實驗。所有的證據都指向一點:這款單克隆抗體能夠有效抑製高表達HER2的乳腺癌。


大量無葯可治的患者紛紛表示,自己自願參加臨床試驗。哪怕她們不知道這些藥物能否治療人類,哪怕她們面對的是未知的後果。


1998年,在大量的積極臨床數據面前,這款單克隆抗體得到了美國FDA的批準,名為Herceptin(赫賽汀)。這款藥物也成為人類歷史上第一個靶向致癌蛋白的單克隆抗體藥物。


從療效上看,在當時,乳腺癌化療的一年死亡率是33%。也就是說,隻接受化療的乳腺癌患者,有三分之一會在一年內去世。當化療加上赫賽汀後,死亡率減少到了22%。


隨著後續研究的進行,赫賽汀還為胃癌患者提供了新的治療選擇,赫賽汀聯合化療可以幫助一些晚期HER2陽性胃癌患者獲得比單獨化療更長的生存期。


向把這一科學發現轉變為創新療法的科學家們,也向勇敢參加臨床試驗的患者們致敬!


題圖來源:laskerfoundation.org


參考資料:The Lasker Awards. Retrieved Sep 10, 2019, from


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