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吃藥怕影響胎兒發育,不吃怕胎兒染上B肝,B肝媽媽該怎麼辦?

特邀專家:李慶興,溫州醫科大學附屬第一醫院感染內科主任醫師

乙型肝炎病毒表面抗原陽性的孕婦,其嬰兒出生時必須常規注射乙型肝炎病毒疫苗和乙型肝炎高價免疫球蛋白,這是當前在嬰兒出生時阻斷B肝病毒母嬰垂直傳播的最有效方法。

然而,這種方法並不能做到100%的阻斷,如果孕婦血液中的B肝病毒DNA含量達到每毫升10的4次方以上,就會有5%以上的幾率發生宮內感染。這個百分比並不低,不能被忽視。

如果能把這個5%的宮內感染也阻斷了,那麼,無論是對未來的新的生命,還是對家庭,都具有非凡的意義。所以,孕期進行抗病毒治療和如何進行的問題就隨之被提出了。

中國醫生在阻斷宮內母嬰B肝病毒傳播方面已經做出了有益的嘗試,領先國際水準,相關臨床研究成果已經被寫入國際著名的歐洲肝病協會制定的慢B肝處理指南。

孕期抗病毒最需要注意的是什麼?很明顯,藥物安全性是首要的。這裡所說的安全性要從兩個方面去考慮。

首先要考慮是否會影響到胎兒。現在比較建議懷孕婦女使用的抗病毒藥物有三種,拉米夫定、替比夫定和替諾福韋。

這三種葯,特別是替比夫定和替諾福韋,在早年上市時就經過實驗證明為妊娠B級藥物。

所謂B級藥物,即在動物實驗證實不致胎兒畸形,也不影響胎兒發育,但是不可推論到人類。

因為,從倫理學的角度來說,孕婦是不能拿來做臨床試驗的,所以對孕婦絕對安全的所謂A級抗病毒藥物是不存在的。

然而,由於多種原因孕婦「誤服」抗病毒藥物;或服藥中未能有效避孕,而孕婦及其家庭成員拒絕終止妊娠;

或者經過醫生勸阻,孕婦及其家庭成員仍然拒絕終止妊娠等原因,使得這兩種藥物在人類的安全性得到了驗證。

更有人做了很有說服力的對比研究:把服用替諾福韋的婦女所孕胎兒的畸形發生率與「天然」狀態下的畸形發生率相比較,結果發現,兩者並無差異。

目前比較肯定是,在晚期妊娠,即妊娠的最後一個階段(後三個月)服用前述三種藥物對胎兒是安全的。

然後要考慮孕婦的安全性。替比夫定的不良反應主要是肌肉損害,表現在用藥後不到一年時間內,出現無力和肌痛等,通過化驗可以發現肌肉是否受到損害。

主要的化驗指標是磷酸肌酸激酶(簡稱CK),這個檢驗數據的高低,反映了肌肉受損害的程度。所以,孕婦在使用替比夫定過程中需要定期監測CK。

替諾福韋的副作用包括腎臟損害和鈣磷代謝紊亂。所幸的是,無論是替比夫定所致的CK升高,還是替諾福韋所致的腎損害等,一則發生率不高,二則在停葯後絕大多數可以恢復。

根據筆者的臨床實踐經驗,真正導致嚴重傷害的案例並不多。但是無論藥物不良反應發生率高低,治療後定期監測相關指標是必要的;一旦發現異常,在醫生指導下及時處理也是必須的。

接下來要關注的是,核苷類藥物能否有效地阻斷B肝病毒在宮內傳播?

驗證這個問題的主要答案是在用藥後能否有效地抑製體內的病毒複製,也就是說,能否在較短時間內將病毒量控制在10的4次方以下。這個問題很複雜,需要讀者認真領會。

國際指南推薦的療法是根據有限的臨床試驗得出的,即在懷孕後的最後三個月開始服用抗病毒藥物。

根據這個做法,一個最直觀的問題是:來得及抑製病毒嗎?是的,對於不少孕婦而言可能「來不及」。

無論使用的是替比夫定還是替諾福韋,都難以確保三個月內使得孕婦體內的病毒被抑製到10的4次方以下,尤其是在尚未發生免疫激活,也就是轉氨酶一直正常的孕婦,就更難保證在有限的時間內有效抑製病毒複製,所以我們不能迴避這個問題。

可供調整的方案有二:一是體內病毒有效抑製之後再受孕;二是懷孕早期即開始抗病毒治療。

筆者重申「複雜性」三個字。年齡在25歲左右的育齡婦女,是否已經發生對B肝病毒的免疫激活,這是很難確定的。

對於已經發生免疫激活,即轉氨酶升高、肝臟在遭受免疫損害的女性,正確的選擇應該是立即抗病毒治療,以期抑製病毒複製和修復肝臟損害,在病毒量到達不可測水準、轉氨酶基本正常後受孕。

如果不抗病毒,不僅增加懷孕後胎兒宮內感染的危險性,還因業已存在肝損害以及懷孕後肝臟負擔的大大增加,從而有可能發生病情十分嚴重的妊娠脂肪肝的危險。

這樣的教訓(生命的教訓)絕非罕見!至於說「懷孕早期」,早到什麼時候?應該是在懷孕一個月之後,最好是懷孕後3個月。

生長3個月的胚胎對藥物已經有很好的耐受性,但是同樣存在不能有效抑製孕婦體內病毒,進而不能確保有效阻斷B肝病毒宮內傳播的問題。

歸納一下,建議擬作家庭計劃的夫婦,要充分地權衡利弊。你們要從以下三個風險中尋找平衡點:

第一,不抗病毒,存在宮內感染的危險。

第二,不抗病毒,肝臟一直在受損中,孕婦在懷孕後期面臨嚴重肝病的風險。

第三,抗病毒治療,藥物可能給胎兒和孕婦帶來的風險。至於採用干擾素抗病毒,不是本話題要討論的內容,因為使用干擾素者不可受孕。

筆者在長期的臨床實踐中發現,90%左右的孕婦本人不願意讓B肝病毒「傳宗接代」,更希望在抑製病毒複製之後再懷孕,但也有10%左右的女性或其家庭成員(包括丈夫和雙方父母),不甘冒藥物損害的風險。

在醫學上還沒有充分證明藥物100%安全之前,我們必須把相關數據和事實告訴大家,由孕婦及家庭成員做最終決定。但是從風險-收益比來看,我們越來越傾向於盡早抗病毒治療。


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