在2022年歐肝會上（EASL2022），研究人員以題為：在慢性B肝病毒感染小鼠模型中，使用 CLB-3000進行治療性疫苗接種可誘導與功能性治愈相關的抗 HBs反應，介紹了這種治療性B肝疫苗CLB-3000臨床前開發最新數據。
B肝在研新藥CLB-3000，臨床前80%獲得FC，支持推向臨床開發
CLB-3000，是由美國生物製藥公司（ClearB Therapeutics）開發的治療性B肝疫苗，該公司目前僅開發這一種候選藥物。研究人員介紹，候選治療性疫苗在先前的慢性B肝（CHB）小鼠模型中實現功能性治愈（FC）。該候選疫苗由顯示清除譜（CP）的修飾B肝表面抗原（HBsAg）組成，這些抗原表位是從FC臨床患者的抗 HBs 反應中鑒定的。
CP特異性抗體反應的特點是通過佔據 HBsAg “a”決定簇中的關鍵環 1 和 2 表位。候選藥物 CLB-3000由2種修飾的 HBsAg 組成，它們從畢赤酵母中表達，並輔以水凝膠作為佐劑。用 CLB-3000治療性疫苗接種在CHB小鼠中實現FC，並評估了與臨床FC患者觀察到的一致的“清除”抗 HBs譜的存在。具體試驗方法如下：
將 CLB-3000 皮下遞送至已確診為CHB感染的 CBA/CaJ 小鼠。通過血清學和肝髒免疫組織化學（IHC）監測小鼠的 FC。評估FC後抗 HBs 免疫反應的質量，包括對臨床定義的 HBsAg CP表位的特異性、用於確認 HBsAg 血清清除的 HBsAg 免疫複合物，以及診斷抗 HBs 滴度。
結果表明，使用 CLB-3000對CHB小鼠進行治療性疫苗接種，導致血清 HBsAg降低 > 2.5 log IU/ml。肝髒 IHC 證實了清除HBV陽性細胞。在 80% 的經過CLB-3000治療並獲得功能性治愈（FC）的CHB小鼠中，同時檢測到該疫苗引發的 CP 相關“清除”抗 HBs反應。
檢測到針對 CP 相關表位的抗體特異性，靶向 HBsAg 的環 1 和 2，這與在 FC 患者中觀察到的情況相似。當 FC後，通常未檢測到殘留的 HBsAg 和 抗 HBs免疫複合物，並具有確定的“清除”抗 HBs反應，這表明HBsAg已經完全清除。安慰劑組治療組導致病毒學標誌物則沒有顯著變化，也沒有抗 HBs 血清轉化。
綜上所述，研究人員給出結論是：CLB-3000在CHB小鼠中非常有效，表現為 HBsAg快速下降、從血清和肝髒中清除，以及血清轉化為 CP相關抗 HBs，這反映了FC相關的臨床抗 HBs反應。這些數據支持進一步將 CLB-3000用於治療慢性B肝的開發。
2021年歐肝會、2021年美肝會及2022年歐肝會，治療性疫苗B肝候選者CLB-3000均有帶來臨床前數據，來自ClearB
小番健康結語：這是一項臨床前在B肝病毒感染的小鼠模型中，開展對治療性B肝疫苗CLB-3000的接種研究。研究核心結果是，經過該候選疫苗治療後有 80%的CHB小鼠實現了功能性治愈，並檢測到了抗hbs反應（產生B肝表面抗體）；
本臨床前研究中，在功能性治愈後，在監測殘留的B肝表面抗原水準和抗 HBs免疫複合物時，顯示均未檢測到，提示已建立了“清除”的抗 HBs反應，說明該動物模型中的B肝表面抗原已完全被清除。
正如研究課題所示，研究人員通過把該治療性疫苗接種到B肝病毒感染小鼠後，可以誘導與功能性治愈相關的抗HBs反應，B肝表面抗原快速下降，並從實驗小鼠的血清和肝髒中清除，血清轉化為清除譜相關的抗HBs反應。當然，雖然研究藥物在動物身上得到了優異的表現，並不表示在人體臨床試驗中也會得到同樣的效果，但臨床前數據已支持繼續把該治療性疫苗推向CHB臨床研究，以評價其有效性和安全性。返回搜狐，查看更多
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