2018年肺癌靶向葯又添2員「大將」

肺癌穩坐全球癌症發病和死亡的「頭把交椅」，其中非小細胞肺癌(NSCLC)約佔85%，目前治療難度仍較大，特別是對於轉移性患者。

近年來，隨著靶向治療、免疫治療的進步，NSCLC治療取得重大進展。繼2017年FDA批準艾樂替尼用於ALK突變肺癌患者和帕博利珠單抗(K葯)用於NSCLC一線治療後，2018年，NSCLC治療成員中又添兩員大將。

1.達克替尼(Dacomitinib)

商品名：Vizimpro

生廠商：輝瑞

適應症：局部晚期或轉移性EGFR突變的NSCLC患者的一線治療

FDA批準時間：2018.9.27

EGFR突變在非小細胞肺癌中是最常見的基因突變，發生頻率約為10%~35%，多發生於不吸煙女性肺腺癌人群。EGFR是一種幫助細胞生長和分裂的蛋白。當EGFR基因發生突變後，它會導致蛋白過度活躍，從而導致癌細胞的生成。最常見的激活性突變為外顯子19缺失和外顯子21 L858R置換，它們佔已知激活性EGFR突變的80%。

達可替尼屬第二代EGFR酪氨酸激酶抑製劑，適用於EGFR 19外顯子缺失或21 L858R插入突變的轉移性非小細胞肺癌患者的一線治療，該藥物在試驗中顯示在治療EGFR突變NSCLC患者時比第一代藥物更加有效，且在耐藥性方面更具優勢。

截至2018年底，用於EGFR突變的非小細胞肺癌一線治療靶向葯還有吉非替尼(Gefitinib)、厄洛替尼(Erlotinib)、埃克替尼(Icotinib)、阿法替尼(Afatinib)、奧希替尼(Osimertinib)等。

2.勞拉替尼(Lorlatinib)

商品名：Lorbrena

生廠商：輝瑞

適應症：ALK陽性的轉移性非小細胞肺癌

FDA批準時間：2018.11.2

ALK融合在非小細胞肺癌中發生頻率約為3-7%，多發生於輕微吸煙、非吸煙和年輕人群中。ALK患者是不幸中的萬幸，雖然發生概率不高，但因為藥物多，療效好，給患者帶來了更多選擇。

Lorbrena是輝瑞公司研發的第三代間變性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑製劑(TKI),它在臨床前肺癌模型試驗中對攜帶ALK和ROS1染色體重組的腫瘤表現出很高活性， FDA將其批準用於以下ALK陽性突變的轉移性非小細胞肺癌治療後進展：克唑替尼或至少一種其他ALK抑製劑使用後;阿來替尼作為一線治療後;塞瑞替尼作為一線治療後。

自從輝瑞在2011年引入首個用於治療ALK陽性的轉移性非小細胞肺癌TKI--克唑替尼(賽可瑞)以來，這些藥物為患者提供了化療以外的更多治療選擇。過去十年，ALK陽性轉移性非小細胞肺癌治療取得了巨大進步。但由於耐藥性，幾乎所有患者的腫瘤仍會複發。

Lorbrena的獲批，為接受二代 ALK-TKI治療後腫瘤有進展以及選擇有限的的患者提供了一種新方案。相關臨床試驗結果顯示：215名ALK陽性轉移性NSCLC患者接受治療後總緩解率(ORR)達到48%，顱內緩解率達到60%。目前輝瑞仍在進行驗證性臨床試驗。

我們相信將給ALK陽性轉移性NSCLC患者帶來更多的希望。

參考來源：FDA官網

原文標題：2018年肺癌靶向葯又添2員「大將」

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