中國PD-1免疫葯研究計劃入組98名食管癌患者

葯明康德/報導

藥物研究

研究藥物：注射用SHR-1210，是恆瑞醫藥公司在研的抗癌免疫藥物——抗PD-1單克隆抗體。

研究適應症：胃癌或胃食管交界處癌。

首次公示：2018-03-29

研究標題：PD-1抗體SHR-1210治療既往未接受過治療的晚期或轉移性胃癌或胃食管交界處癌的開放性、多中心II期臨床研究。

研究目的：主要目的：評價SHR-1210聯合卡培他濱和奧沙利鉑或SHR-1210聯合甲磺酸阿帕替尼一線治療晚期或轉移性胃癌（GC）或胃食管交界處癌（GEJ）患者的有效性。次要目的：評價SHR-1210聯合卡培他濱和奧沙利鉑或SHR-1210聯合甲磺酸阿帕替尼治療晚期或轉移性胃癌或胃食管交界處癌患者的安全性。

研究範圍：本研究為國內試驗，本次招募計劃，面向中國患者，目標入組人數：總體98人。臨床參加機構(醫院)，參見文末列表。

主要入選標準：

1. 胃癌（GC）或胃食管交界處癌（GEJ）成人患者；

2. 存在無法手術切除的局部晚期病灶或已發生轉移的證據；

3. 既往未接受過針對晚期或轉移性腫瘤的系統治療；

4. 生活基本能夠自理，身體狀態ECOG評分 0～1 分。

5. 預計生存期≥12周。

6. 充足的器官和骨髓功能。

（詳細說明見下文，最終入選標準由醫生評估）

本次臨床招募和實施方案，已經在中國國家食品藥品監督管理總局登記註冊（註冊號：CTR20180318）。按照方案規定，入選患者將接受：

SHR-1210+甲磺酸阿帕替尼(研究組)，或
SHR-1210+卡培他濱+奧沙利鉑(研究組)

考慮參與或有興趣了解有關研究資訊，請訪問文末網址鏈接，獲得更多詳情。符合所有合格性條件(包括入選和排除標準)的患者，在參與臨床研究過程中，將可獲得免費的研究相關檢查和治療。顧問方式，參見文末的研究人員和醫療機構（醫院），了解實時動態更新資訊。

本次招募的入選標準包括：

1病理學或細胞學確診為胃癌（GC）或胃食管交界處癌（GEJ）的患者，存在無法手術切除的局部晚期病灶或轉移的證據，且組織學檢查證實主要為腺癌。2年齡：18歲及以上，男女均可。3既往未接受過針對晚期或轉移性GC/GEJ的系統性治療（包括HER-2抑製劑）。既往針對GC/GEJ接受過輔助或新輔助治療（包括：化療、放療和/或放化療）的患者，其最後一次治療必須在首次研究治療前至少6個月完成。允許受試者進行姑息性放療，但必須在首次研究治療前2周完成。4東部腫瘤協作組（ECOG）體力狀況評分為0 - 1。5有符合RECIST 1.1標準的可測量病灶。6預期壽命>12周。7既往抗腫瘤治療或外科手術所致的所有急性毒性反應緩解至0-1級（根據NCI CTCAE 4.03版）或者至入組/排除標準所規定的水準。脫髮等研究者認為對患者不產生安全性風險的其他毒性除外。8有充足的器官和骨髓功能，定義如下： a) 嗜中性粒細胞計數（ANC）≥ 1,500/mm3 (1.5 × 10^9/L)； b) 血小板計數（PLT）≥ 100,000/mm3（100 × 10^9/L）； c) 血紅蛋白（Hb）≥ 9 g/dL（90 g/L）； d) 血清肌酐 ≤ 1.5倍正常值上限（ULN）或肌酐清除率 ≥ 60 ml/min； e) 總膽紅素（BIL）≤ 1.5倍正常值上限（ULN）； f) 穀草轉氨酶（AST/SGOT）或谷丙轉氨酶（ALT/SGPT）水準 ≤ 2.5倍正常值上限（ULN），肝轉移患者應≤ 5×ULN； g) 國際標準化比值（INR）≤ 1.5，凝血酶原時間（PT）和活化部分凝血活酶時間（APTT）≤ 1.5倍ULN； h) 尿蛋白<2+；如果尿蛋白≥2+，則24小時尿蛋白定量顯示蛋白質必須≤1g； i) 促甲狀腺激素（TSH）≤ 正常值上限（ULN）；如果異常應考察T3和T4水準，T3和T4水準正常則可以入選。9育齡期女性受試者必須在開始研究用藥前3天內進行血清妊娠試驗，且結果為陰性，並且願意在研究期間和末次給予研究藥物後3個月內採用一種經醫學認可的高效避孕措施（如：宮內節育器、避孕藥或保險套）；對於伴侶為育齡期女性的男性受試者，應為手術絕育，或同意在研究期間和末次研究給葯後3個月內採用有效的方法避孕。10經本人同意並已簽署知情同意書，願意並有能力遵從計劃的訪視、研究治療、實驗室檢查及其他試驗程式。

排除標準包括：

1	已知為HER2陽性狀態。
2	既往接受過PD-1/PD-L1抗體、CTLA-4抗體，或其他針對PD-1/PD-L1和/或VEGFR抑製劑的治療。
3	已知對研究藥物或其任何輔料過敏；或者對其他單克隆抗體發生過嚴重過敏反應。
4	首次使用SHR-1210前14天之內既往使用過免疫抑製藥物，不包括噴鼻和吸入性皮質類固醇或生理劑量的系統性類固醇激素（即不超過10 mg/天強的松龍或同等藥物生理學劑量的其他皮質類固醇）。
5	首次給葯前4周內或計劃在研究期間接種減毒活疫苗。
6	已知無法控制的或有癥狀的活動性中樞神經系統（CNS）轉移，表現為出現臨床癥狀、腦水腫、脊髓壓迫、癌性腦膜炎、軟腦膜疾病和/或進展性生長。有中樞神經系統轉移或脊髓壓迫病史的患者，如果明確接受過治療且在研究首次給葯前停用抗驚厥葯和類固醇4周後臨床表現穩定，則可以入組研究。
7	存在>1級的外周神經病變。
8	具有癥狀的、已播散到內髒的、短期內有出現危及生命的併發症風險的晚期患者（包括有無法控制的大量滲出液[胸腔、心包、腹腔]、肺淋巴管炎及30%以上肝臟受累的患者）。
9	存在任何活動性自身免疫病或有自身免疫病病史（包括但不局限於：自身免疫性肝炎、間質性肺炎，葡萄膜炎、腸炎、肝炎、垂體炎、血管炎、腎炎、甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能降低；受試者患有白癜風或在童年期哮喘已完全緩解，成人後無需任何乾預的可納入；受試者需要支氣管擴張劑進行醫學乾預的哮喘則不能納入）。
10	進入研究前3年內曾診斷為任何其他惡性腫瘤，經充分治療的基底細胞或鱗狀細胞皮膚癌或宮頸原位癌除外。
11	人類免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有獲得性免疫缺陷綜合征（愛滋病），活動性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 500 IU/ml），丙型肝炎（C肝抗體陽性，且HCV-RNA高於分析方法的檢測下限）或合併B肝和C肝共同感染。
12	進入研究前的6個月內，出現以下情況：心肌梗死、嚴重/不穩定型心絞痛、NYHA 2級以上心功能不全、控制不良的心律失常（包括QTcF間期男性>450 ms，女性>470 ms，QTcF間期以Fridericia公式計算）、癥狀性充血性心力衰竭、腦血管意外（包括一過性腦缺血發作或癥狀性肺栓塞）。
13	高血壓，且經降壓藥物治療無法獲得良好控制（收縮壓>140 mmHg或者舒張壓>90 mmHg）。
14	凝血功能異常（INR>1.5或APTT>1.5 × ULN），具有出血傾向或正在接受溶栓或抗凝治療。
15	已知存在遺傳性或獲得性出血及血栓傾向，如：血友病、凝血技能障礙、血小板減少、脾功能亢進等。
16	進入研究前2個月記憶體在明顯的咳鮮血、或日咯血量達半茶杓（2.5 ml）或以上者。
17	進入研究前3個月內出現過顯著臨床意義的出血癥狀或具有明確的出血傾向，如消化道出血、出血性胃潰瘍、基線期大便潛血++及以上，或患有脈管炎等。
18	進入研究前6個月內發生的動/靜脈血栓事件，如腦血管意外（包括暫時性缺血性發作、腦出血、腦梗塞）、深靜脈血栓及肺栓塞等。
19	已知存在的遺傳性或獲得性出血及血栓傾向（如血友病人，凝血機能障礙，血小板減少，脾功能亢進等）。
20	需要使用華法林或肝素長期抗凝治療，或需要長期抗血小板治療（阿司匹林≥300 mg/天或氯吡格雷≥75 mg/天）。
21	首次用藥前4周內並發重度感染（如：需要靜脈滴注抗生素、抗真菌或抗病毒藥物），或在篩選期間/首次給葯前出現不明原因的發熱>38.5°C。
22	已知異體器官移植史或異體造血乾細胞移植史。
23	首次給葯前4周內參與過任何其他藥物臨床研究，或距離末次研究用藥不超過5個半衰期。
24	已知有精神類藥物濫用或吸毒史。
25	存在其他嚴重身體或精神疾病或實驗室檢查異常，可能增加參與研究的風險，或干擾研究結果，以及研究者認為不適合參與本研究的患者。

臨床參加機構（醫院）資訊：

序號	機構名稱	主要研究者	國家	省（州）	城市
1	北京腫瘤醫院	沈琳	中國	北京	北京
2	四川大學華西醫院	李秋	中國	四川	成都
3	哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院	張艷橋	中國	黑龍江	哈爾濱
4	浙江省腫瘤醫院	應傑兒	中國	浙江	杭州
5	南昌大學第一附屬醫院	熊建萍	中國	江西	南昌
6	華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院	袁響林	中國	湖北	武漢
7	吉林省腫瘤醫院	程穎	中國	吉林	長春
8	中國醫學科學院腫瘤醫院	周愛萍	中國	北京	北京
9	南京鼓樓醫院	魏嘉	中國	江蘇	南京
10	河北醫科大學第四醫院	張瑞星	中國	河北	石家莊
11	鄭州大學第一附屬醫院	王峰	中國	河南	鄭州
12	上海市東方醫院	高勇	中國	上海	上海
13	江蘇省腫瘤醫院	陸建偉	中國	江蘇	南京
14	中國人民解放軍總醫院	戴廣海	中國	北京	北京
15	安徽醫科大學第一附屬醫院	顧康生	中國	安徽	合肥
16	中山大學附屬第六醫院	鄧艷紅	中國	廣東	廣州
17	西安交通大學第一附屬醫院	肖菊香	中國	陝西	西安

聲明

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