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抗甲狀腺藥物怎麼用?掌握 3 大技巧就夠了

目前國內使用的抗甲狀腺藥物(ATD)主要為甲巰咪唑(MMI)和丙硫氧嘧啶(PTU)。

本文根據權威指南及結合藥物說明書及本人粗淺的臨床經驗,嘗試起底ATD 的使用技巧。

MMI 與 PTU,別傻傻不會選

1. 深入理解其藥理學和葯代動力學,有助於在臨床正確決策。

MMI 因相對半衰期長、作用時間久、效價高、甲狀腺功能恢復快、不良反應少等特點,作為各大指南非妊娠 Graves 甲亢患者(包括兒童青少年)的首選用藥理所當然。

PTU 的用武之地,也與其葯代動力學特點(快速達峰、不易透過胎盤等)及抑製 T4 向 T3 轉化有關,如妊娠早期(前 3 個月)或計劃妊娠,甲狀腺危象,患者對 MMI 反應差但拒絕放射碘治療或外科手術時。

2. 妊娠期間的 ATD 選擇著實讓人煞費苦心

儘管對於孕婦 PTU 相對安全,然而 ATD 都對胎兒存在潛在致畸作用。

因此歐美指南推薦使用低劑量 MMI(≤ 5~10 mg/d)或 PTU(≤ 50~200 mg/d)即能達到甲狀腺功能正常,尤其是促甲狀腺素受體抗體(TRAb)不高的孕婦,可考慮於孕 6~10 周之前停止 ATD 治療,每 1~2 周隨訪 1 次。

只是在妊娠中晚期的 ATD 選擇上尚有爭議

2016 年 ATA 指南推薦妊娠中期既可使用 MMI 治療,也可繼續 PTU 治療,2017 年指南則因證據不足對此無法做出換藥推薦。

2018 年 ETA 指南和 2012 年《中國妊娠和產後甲狀腺疾病診治指南》一樣,將 MMI 作為妊娠中晚期的選擇。值得注意的是,中國食品藥品監督管理局(CFDA)要求修訂 MMI 藥品說明書,將其列為「孕婦慎用」。

其實換不換藥,在於對 PTU 肝毒性的顧慮。有研究顯示妊娠期間 PTU 引起肝功能衰竭的風險很低,不換藥又能避免甲狀腺功能波動,如果吃著 PTU 挺好的,中途「換帥」也未必明智。

3. 哺乳期如何選擇 ATD?

歐美指南均推薦首選 MMI,CFDA 則將 MMI 列為「哺乳期禁用」,所以在國內 PTU 是哺乳期的治療選擇

起始 ATD,劑量個體化

1. 非妊娠患者

可根據治療前的 FT4 水準粗略確定 MMI 的起始劑量:

  • FT4 為正常上限的 1~1.5 倍,MMI 5~10 mg/d;

  • FT4 為正常上限的 1.5~2 倍,MMI 10~20 mg/d;

  • FT4 為正常上限的 2~3 倍,MMI 30-40 mg/d。

因 MMI 作用時間長,日劑量小於 15 mg 者可 1 次頓服。對於嚴重甲亢患者,如想更快控制病情,分次服藥 (15 或 20 mg,2 次/d)可能比 1 次頓服更有效。

PTU 作用呈時間依賴性,必須分次給葯,通常 50~150 mg/次,每 8 小時 1 次。

2. 甲狀腺危象

PTU 首劑 500~1000 mg 口服或鼻飼,繼之 250 mg 每 4 h 一次;無 PTU 時 MMI 可以代替,MMI20 mg 每 6 h 一次。

3. 妊娠期與哺乳期

2018 年 ETA 指南建議根據甲亢嚴重程度決定妊娠期 ATD 的起始劑量,一般 MMI 5~15 mg/d,PTU 50~200 mg/d。

2017 年 ATA 指南對哺乳期 ATD 的劑量推薦為:MMI 最大用量 20 mg/d,PTU 最大用量 450 mg/d。無論是妊娠還是哺乳,應儘可能使用最低有效劑量。

調整和停葯,原則須牢記

1. 減量

ATD 治療後如癥狀、體征明顯緩解,甲狀腺功能尤其是 TSH 接近正常,可進入減量期。

每 2~4 周隨訪 1 次,每次減量 MMI 5 mg 或 PTU 50 mg,減量期約需 2~3 個月,調整也需個體化。

MMI 維持量 2.5~10 mg/d,PTU 維持量 50~100 mg/d。個人體會是維持期減量步子邁得更小一些。有患者經 MMI 治療後 T4 水準恢復正常甚至偏低,但 T3 水準持續升高、TSH 低於正常,這種情況下仍屬於甲亢治療不足,而非葯源性甲減。

2. 停葯

ATD 的常規療程為 12~18 個月,滿足該療程且 TSH 和 TRAb 均正常則可考慮停葯。

治療後甲亢複發,如患者仍有意願優先選擇 ATD,可繼續治療 12~18 個月;TRAb 持續升高者,可繼續 ATD 治療 12~18 個月後再複查 TRAb。

一般來說,PTU 與 MMI 的等效劑量比是 10:1 到 15:1,即 PTU 100 mg = MMI 7.5-10 mg。這是兩者的劑量轉換原則。

參考文獻:

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8. 中華醫學會內分泌學分會. 妊娠和產後甲狀腺疾病診治指南 [J]. 中華內分泌代謝雜誌, 2012, 28(5):354-367.

9. CFDA:關於修訂甲巰咪唑片說明書的公告. http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2115/286716.html

10. 陳灝珠, 林果為, 王吉耀, 等. 實用內科學(第 15 版)[M]. 北京:人民衛生出版社, 2017

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題圖 | 站酷海洛

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