科學研究的出發點不同，到達的目的地也是不盡相同，B肝病毒（HBV）衣殼組裝調節劑（CAMs）就屬於當前比較熱門的新靶點，已經推動許多化合物進入人體臨床試驗階段。
B肝間接或直接靶向cccDNA，簡述CAM兩大類，以及CRISPR/Cas9機制
B肝病毒的核心蛋白（HBc）控制著B肝病毒生命周期中的許多過程，包括衣殼組裝、逆轉錄、病毒粒子分泌，這也是一個科研人員普遍認為可以嘗試乾預的B肝病毒生命周期其他步驟。
從推動CAMs進入臨床試驗以來，它們的作用機制和最終可能實現的目標，已經被許多研究人員驗證，即CAMs分子可防止B肝病毒複製模板共價閉合環狀DNA（cccDNA）的形成。CAMs被用於干擾 HBcs 的活性，才可以實現阻止 cccDNA 的產生。
從對cccDNA的影響看，CAMs分子可以通過各種不同機制來影響cccDNA的水準，例如，防止 cccDNA 在新感染肝細胞中產生（主要以抑製核衣殼輸入過程的形成）、限制新生成的核衣殼，可防止 cccDNA 池的擴增。這些新機制，對科研人員都比較有吸引力，以發現CAMs化合物，並推向臨床開發。
全球的CAMs，大體上已經可以分為兩大類，雜芳基二氫嘧啶 (HAP) 、苯基丙烯酰胺 (PPA) 和氨磺酰苯甲酰胺(SBA)。HAP能夠誤導病毒衣殼的組裝，目前把這類歸為 CAM-A，A的意思即形成異常的核衣殼，或稱這類化合物會導致具有異常結構的空衣殼形成；
另一類是PPA和SBA，目前把這類歸為 CAM-N，N就是正常核衣殼的意思，即它們會導致正常的空衣殼組裝。SBA類化合物和HAP類化合物已有一些進入臨床開發中，並證明可以阻止 cccDNA 的從頭合成。
單純影響cccDNA是不夠的，全球科研人員就設想直接去除或抑製cccDNA的新技術，在慢性B肝研究領域是否具有開發前景，這就要應用到基因編輯技術來沉默cccDNA的表達。目前，應用基因編輯來直接靶向cccDNA，暫時隻關注兩種化合物，一種是之前提及的2024年IND的候選藥物，另一種是鹼基編輯器，它們都在臨床前。
特異性的破壞cccDNA是靶向cccDNA潛在方法，為了破壞它的穩定性，全球已經嘗試過鋅指核酸酶 (ZFNs) 、轉錄激活因子樣效應核酸酶 (TALENs) 和成簇的規則間隔短回文重複序列/CRISPR 相關 (CRISPR/Cas) 系統，通過這些工具來編輯基因組。
ZFNs和TALENs，這邊都有詳細介紹過，CRISPR/Cas9技術在應用於B肝藥物開發有哪些前景呢？首先，CRISPR/Cas9是一種最近幾年剛出現的用於編輯基因組的可編程技術，它能夠導致特定序列的DNA斷裂。在一些早期試驗中，CRISPR/Cas9技術表現出可以有效去除cccDNA。
小番健康結語：以上提到的這些基因編輯技術也面臨問題，需要頂尖科研人員解決，比如像是脫靶效應，對肝細胞產生不利影響和導致基因組不穩定等等。所以，基因編輯技術在直接靶向HBV cccDNA方向是其他新靶點無法比擬的，畢竟，直接去除或者抑製cccDNA才是我們的最終目的，只要科研人員可以攻克以上有關基因編輯方向的限制因素，這些新技術在治療慢性B肝方面就可能帶來更理想的新藥開發前景。返回搜狐，查看更多
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