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幽門螺桿菌感染的診療新進展

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前言

自幽門螺桿菌(Hp)被發現以來,人們對慢性胃炎、消化性潰瘍等疾病病因的認識產生了歷史性的變革,隨著進一步研究,人們發現Hp不僅自然感染率高,且能通過唾液在人群中傳播,中國人大多沒有分餐的習慣,因此很容易通過就餐方式相互傳染。

而Hp與包括慢性胃炎、消化性潰瘍等消化系統疾病在內的很多疾病密切相關,甚至可致癌。

通過對Hp的研究,可減少臨床很多重大疾病的發生。因此,Hp的診斷、治療以及預防是目前臨床研究的一個重要方向。

一、Hp的診斷和治療

2014年京都共識意見提出,應在腸上皮化生髮展前和萎縮性胃炎的任何年齡做Hp胃炎的檢測和篩查。Hp的檢測方式主要分為侵入性和非侵入性兩種。侵入性檢測方法是在行胃鏡檢查時取組織標本進行Hp的檢測,包括病理學組織切片檢查、細菌培養、快速尿素酶試驗(rapid urease test,RUT)、基因檢測等等。

非侵入性檢測方法是指無需行胃鏡檢查即可進行Hp的檢測,包括血清Hp抗原、血清Hp抗體、尿素呼氣試驗(UBT)(包括13C-UBT和14C-UBT)等。其中UBT檢測十分敏感和準確,目前已被國際公認為Hp根除後複查的「金標準」。

1、Hp感染的診斷條件

符合下列條件之一者即可被診斷為Hp現症感染:

①胃黏膜組織切片染色、胃黏膜組織RUT、細菌培養三項中任一項陽性;

②糞便Hp抗原檢測陽性;

③13C—UBT或14C-UBT檢測陽性;

④血清Hp抗體檢測陽性提示既往感染,從未治療者。

判斷Hp感染根除治療是否成功需要在根除治療結束後至少4周進行,首選UBT。

符合下列條件之一即可判斷為Hp根除:

①14C-UBT或13C-UBT陰性;

②胃竇、胃體兩個部位取材行RUT均為陰性;

③糞便Hp抗原檢測陰性。

2、根除Hp治療適應證

根據京都國際共識和我國2012年Hp感染處理共識意見,Hp感染的個體均應接受根除治療,除非有高齡或伴有其他疾病如胃食管反流病等抗衡因素的考慮。

結合我國第五次全國幽門螺桿菌感染共識意見,推薦對Hp感染進行根除的適應證:

①強烈推薦根除治療Hp的疾病包括:消化性潰瘍(不論是否活動和有無併發症);胃MALT淋巴瘤;

②推薦根除治療Hp的疾病包括:慢性胃炎伴消化不良;慢性胃炎伴胃黏膜萎縮、糜爛;早期胃腫瘤已行內鏡下治療或手術胃次全切除;長程使用質子泵抑製劑(PPI);有胃癌家族史;計劃長期服用非甾體抗炎葯(NSAIDs),包括小劑量阿司匹林;不明原因的缺鐵性貧血、特發性血小板減少性紫癜(ITP);其他Hp相關性疾病如淋巴細胞性胃炎、增生性胃息肉等Hp相關性疾病;證實有Hp感染。

3、根除Hp的西醫方案

表1 推薦的幽門螺桿菌根除四聯方案中抗生素組合、劑量和用法

註:標準劑量 質子泵抑製劑+鉍劑(bid,餐前半小時口服)+2種抗生素(餐後口服)。標準劑量質子泵抑製劑為艾司奧美拉唑20 mg、雷貝拉唑10 mg(或20 mg)、奧美拉唑20 mg、蘭索拉唑30 mg、泮托拉唑40 mg、艾普拉唑5 mg,以上選一;標準劑量鉍劑為枸櫞酸鉍鉀220 mg(果膠鉍標準劑量待確定)。

但是,應用西醫的方法根除Hp治療中所使用藥物的不良反應是臨床不可忽視的問題,如:藥物過敏,最常見為阿莫西林;各種抗生素引起的腹瀉;克拉黴素引起的口苦、失眠;甲硝唑、左氧氟沙星引起的胃腸道不適;呋喃唑酮引起的噁心、頭暈、藥物熱及服藥後小便呈現橘紅色等;鉍劑引起的口內金屬味、舌苔及大便呈黑色、噁心、便秘等。

4、Hp的中醫治療

隨著人們對中醫藥認識的不斷提高,中醫藥在治療Hp相關性胃炎方面也得到了越來越多的重視。臨床治療Hp相關性胃炎時,應在中醫辨證論治指導思想下運用現代醫學研究成果,結合實驗結果及臨床經驗配合使用具有抑殺Hp作用的中藥,能取得更好的臨床療效。

中藥藥理學研究顯示,以清熱解毒藥為代表的許多中藥具有較強的抑製甚至殺滅Hp的作用,這些中藥被稱為植物性抗生素。近年國內外研究表明,大黃、黃連、黃芩、穿心蓮、板藍根、吳茱萸、烏梅等中藥在體外培養條件下不僅能抑製和殺滅Hp,還能抑製對抗生素產生耐葯的Hp的生長或減少耐葯菌株的產生,並能通過增強胃黏膜局部的屏障功能和調整全身來改善各種Hp相關胃炎的臨床癥狀,提高機體的免疫功能,最終達到清除Hp感染的效果。

5、Hp的其他治療方法

對Hp感染的患者補充益生菌,通過提高其胃內菌群的多樣性等也可輔助治療Hp相關性胃炎。Riise GC等研究發現,益生菌聯合四聯療法能減少根治Hp時產生的不良反應。益生菌是一類定植於人體腸道、生殖系統內的對宿主有益的活性微生物,通過改善宿主的微生態平衡而發揮著有益作用。常用的益生菌包括雙歧桿菌屬、乳桿菌屬、乳球菌、酵母菌和芽胞桿菌屬的菌種等,其中雙歧桿菌屬是目前應用最廣的益生菌,在日常生活中應用廣泛。

二、Hp的預防

1、切斷傳播途徑

Hp的自然感染率很高,加上傳染性很強,主要通過唾液傳播。受中國傳統飲食習慣的影響,國人沒有分餐的習慣,因此很容易通過就餐或聚餐相互傳染。另外,接吻亦可引起感染。使用公用筷子夾菜、用公用杓打湯、餐後進行碗筷的消毒等可以預防Hp的傳播,另外還要定期檢查Hp。

2、新的預防方法

Hp依賴自身的脲酶等來耐受胃內酸性環境,還能通過產生過氧化物歧化酶和觸酶(過氧化氫)來抵抗中性粒細胞的殺傷作用,這就確保了Hp能夠安全地定植於胃黏膜。 Sahin H在研究中發現,栗樹、橡樹中的蜂蜜提取物等能抑製尿素酶和黃嘌呤氧化酶,因而可以預防Hp感染導致的胃潰瘍和活性氧介導的病理損傷。

3、疫苗

Hp的感染率高,總感染人數超過50%。且Hp感染與許多疾病密切相關,若能成功研製出疫苗,則能大大減少Hp的感染人數,這也是目前醫學研究者的一個重要方向。目前研究較多的抗Hp疫苗有全體疫苗、亞部門疫苗、DNA疫苗、微球疫苗等。其中載體疫苗是研究較多一類疫苗,其作用機制是利用攜帶目標基因的活載體細菌或病毒表達目標抗原,以達到免疫的目的。因乳酸菌對人體有益,安全性很高,應用非常廣泛,故以乳酸菌為載體的疫苗可能成為未來研究的主要方向等。

參考文獻(略)

本文摘自:祝煥傑, 莫紅梅, 許書維等. 幽門螺桿菌的認識及診療新進展. 光明中醫. 2018, 33(3):449-452.

本文來源:消化界

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