宮頸癌檢測最新技術-HPV病毒整合基因檢測

2018年9月21-23日，「2018年國家級陰道鏡及HRA技術規範化培訓（學習）班第22期」在上海隆重召開。本次培訓課程主題為宮頸病變的「三基」與爭議：明理與思辨。系統講授陰道鏡、HRA臨床實踐操作規範，下生殖道癌前病變防治最關鍵、最實用的理論和技術。

大會第二天，中山大學附屬第一院婦產科胡爭教授就HPV整合的臨床和科研價值與與會專家做了深入探討，反響熱烈！

HPV整合致癌機理和檢測的技術原理：HPV DNA整合到宿主基因組中導致關鍵細胞基因改變，包括：(1)腫瘤抑製基因的破壞；(2a)腫瘤癌基因的擴增，或(2b)HPV病毒癌基因表達增強； (3)更廣泛的染色體內或染色體間重排，導致多個基因在相關區域的表達改變。

胡爭教授提到HPV整合與宮頸癌的發生有著密切的關係：HPV與宿主染色體的整合是宮頸細胞永生化過程中的重要步驟，是導致宮頸上皮內瘤變向宮頸癌惡性進展的一個重要標誌。在90%以上的宮頸癌組織中均發現HPV與宿主細胞染色體的整合體。

同時，胡爭教授還介紹了自己以第一作者的身份於2015年在國際頂尖雜誌Nature Genetics（IF=29.648）上發表的一篇文章。在此研究中，胡爭教授等人觀察到，HPV的整合率會隨著宮頸癌變的程度而顯著加大，這表現在宮頸癌樣本的整合率顯著高於宮頸上皮內瘤樣病變樣本。胡爭教授等對整合的機制也做了深入研究，提出有可能通過微同源介導的一些DNA修覆信號通路，使得病毒和人類DNA之間發生了融合。

接著胡爭教授結合了文獻報導以及臨床檢測結果，提出HPV整合在宮頸癌篩查的臨床意義：

★ 全面評估HPV狀態（遊離態/整合態），提高篩查的準確性；

★ 預測發生宮頸癌的相對危險度，評估疾病預後；緩解患者焦慮；

在報告的最後一部分，胡爭教授總結了6989例HPV整合檢測樣本的情況，在所有的樣本中檢測到HPV病毒陽性樣本2542例，其中HPV整合陽性樣本820例，平均整合率為32.26%。

目前宮頸癌篩查指南中是將細胞學檢查作為分流方法，可大大降低陰道鏡檢查的轉診率，然而細胞學檢查方法本身亦有局限性，需要尋找最佳的分流策略。因此，基於HPV整合的臨床意義，胡爭教授提出宮頸癌篩查綜合方案，在現有篩查方案中，加入HPV整合檢測，可以提示臨床醫生重點關注HPV整合陽性的患者，減少不必要的陰道鏡轉診，同時減少漏診。