臨床階段生物製藥公司Aligos Therapeutics科學家在墨西哥進行的HEP DART2021大會上，更新了慢B肝新藥研究進展。以下是來自大會已發表的慢B肝新藥研發關鍵數據和科學家點評。
B肝ALG點評HEPDART2021大會，小分子PD-1/PD-L1拮抗劑，發現階段
一、多種新機制藥物
Aligos公司科學家在大會上發表了題為針對慢B肝功能性治愈的組合療法，提供了新的臨床前和臨床數據以及這些候選藥物的組合旨在功能性治愈HBV。當前，Aligos公司慢B肝新藥管道中，包括多種新機制藥物，例如，ALG-010133是一種專有STOPSTM分子、ALG-020572是一種反義寡核苷酸（ASO）和ALG-125755是一種siRNA分子以及另一種小分子衣殼組裝調節劑（CAM），值得一提的是，還發現了一款可口服的小分子PD-1/PD-L1拮抗劑。
二、科學家點評
來自Aligos公司的Lawrence M. Blatt 博士點評：自上一次HEP DART2019大會以來，Aligos公司就開始建立一系列針對CHB感染和持續性臨床驗證機制的候選藥物組合，目前，CHB基本治療方法已能夠有效阻止HBV複製，但通常需要終身服藥，還無法實現功能性治愈。我們相信，通過靶向減少B肝表面抗原產生、抑製病毒複製和增強免疫反應這幾個新的藥物開發方向，可以找到1種或多種在CHB患者中產生高比率功能性治愈率的候選藥物組合。
三、關鍵核心數據
正在進行的HEP DART2021大會中，展示了Aligos公司的衣殼組裝調節劑（CAM）候選藥物ALG-000184的1b期研究新數據（指ALG-000184-201研究，臨床試驗編號：NCT04536337）。該研究中，隊列4納入了10名B肝e抗原（HBeAg）陽性慢B肝受試者（8名使用ALG-000184：2名使用安慰劑）。
B肝e抗原陽性慢B肝的典型特徵是，B肝病毒複製活躍，基線時的病毒載量高。受試者接受每日口服1次 100毫克劑量的ALG-000184 28天后，HBVDNA平均減少4 log10 IU/mL，HBVRNA平均減少>3 log10 拷貝/mL。這些研究結果和最近在兩個劑量組中，分別是接受50毫克或100毫克劑量的ALG-000184的e抗原陰性患者隊列中觀察到的反應類似。
研究人員認為，無論B肝e抗原是陽性或陰性，即HBeAg狀態如何變化，在慢B肝受試者中ALG-000184均具有良好耐受性。目前，正在對B肝e抗原陰性受試者進行10毫克劑量評估中。
四、發現階段PD-1/PD-L1拮抗劑
在Aligos公司科學家點評HEP DART2021大會時，還提到了發現口服小分子PD-1/PD-L1拮抗劑。作用機理方面，該拮抗劑具有免疫增強作用。此前，已在多項CHB患者的臨床研究中建立了抗PD1或PD-1抗體概念驗證，這些研究證明此類藥物靶點可降低B肝表面抗原水準。
除了管道中的四種慢B肝候選藥物外，這款早期先導化合物ALG-093453，即一種小分子PD-1/PD-L1拮抗劑，具有出色的體外生化和細胞效力，已被Aligos公司選中用於進一步的臨床前分析和優化。該拮抗劑的初步臨床前數據，已發表在HEP DART2021大會。
小番健康結語：我們簡要梳理一下，Aligos公司科學家點評候選藥物在HEP DART2021大會上的核心進展。在e抗原陽性受試者中，使用100毫克ALG-000184後獲得的新數據表明，與先前報導在e抗原陰性受試者中具有相似的藥代動力學（PK）特徵和有效抗病毒活性。
新型口服PD-1/PD-L1小分子拮抗劑是該公司又一款在研B肝新藥，目前處在臨床前研究階段。這款小分子拮抗劑的最新臨床前數據顯示出具有誘導免疫反應的潛力，Aligos公司計劃將其與減少B肝表面抗原產生和抑製病毒複製的候選藥物組合使用，可以提供多種聯合療法來實現功能性治愈CHB。返回搜狐，查看更多
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