全球眾多科學研究證明，NAs特異性靶向B肝病毒逆轉錄酶，可以抑製子代病毒形成，不良事件風險低。人們都熟悉從拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋或替諾福韋酯等NAs，隨著更新的NAs藥物被開發並批準上市，現有的NAs中，以恩替卡韋和替諾福韋在病毒學療效、高病毒學耐藥屏障以及良好安全性等滿意數據，得到更廣泛醫藥學家的認可。
B肝藥物作用機制，NAs特異性靶向逆轉酶，新藥新在哪些方向？
隨著富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）上市以後，TAF相比較TDF，在腎髒和骨骼安全性和病毒學療效方向都是更優的，也有全球發表的頂級醫學期刊文獻佐證。而pegIFN的作用機制和NAs則截然不同，儘管pegIFN可以獨立於免疫細胞抑製B肝病毒的轉錄，但pegIFN主要是通過細胞介導的免疫刺激，進而發揮作用，因此，pegIFN的本身屬於一種免疫調節劑，而並非純粹B肝抗病毒藥物。
並且在NAs和pegIFN開發之初，兩者的給藥方式就已經不相同。pegIFN需要皮下給藥，它對肝病臨床醫生或慢性B肝患者，最有吸引力的一個方面是它的治療時間有限，而不像NAs甚至需要終身給藥。當然，這兩種途徑開發出的藥物都有各自優缺點，NAs需要終身治療，pegIFN安全性低，所以全球才有更多藥企或科研機構，投身到更豐富的B肝病毒生命周期其他步驟，選擇不同於NAs或pegIFN的靶點開發在研新藥。
顧名思義，新藥即和已獲批上市藥物的作用機制等方向是不同的，目前一些在研B肝新藥，針對HBV生命周期不同步驟正在進行臨床前動物研究或II期臨床試驗，比如直接靶向HBV和免疫調節劑。韓國已經開發完成的貝昔福韋，它的本質其實也是一種NAs，化學結構和TDF相似。當然，在全球已經發表的兩種NAs對比療效和組織學數據來看，貝昔福韋是優於TDF的。
但是，正如前面所介紹，貝昔福韋屬於新型的NAs，目前為止NAs對cccDNA幾乎沒有影響，NAs通常不能阻止cccDNA的初始形成。因此，貝昔福韋是不能導致慢性B肝患者功能性治愈或完全治愈HBV。除了新的NAs，研究人員正在開發一些和NAs不同靶點的在研藥物，比如正在開發的B肝病毒進入抑製劑，包括靶向cccDNA形成，以及其表觀遺傳調控、HBx蛋白功能、核衣殼組裝、pgRNA包裝、病毒DNA合成和病毒形態發生藥物。
人們最近熟知的是，Bulevirtide (Myrcludex-B），該研究藥物是一種合成脂肽，主要來源於HBV包膜蛋白，實驗室中證明可抑製HBV進入肝細胞。到目前為止，有一部分化合物進入到II期臨床開發，Bulevirtide是具有代表性化合物之一。Bulevirtide，阻斷牛磺膽酸鈉共轉運多肽的受體功能，這種多肽和HBV L蛋白的豆角酰化n端preS1結構域結合，介導病毒粒子附著在肝細胞表面。
在其臨床前研究中，研究人員觀察發現，bulevirtide在只有少數人的肝細胞被感染時，具有預防原發性HBV感染和肝內病毒傳播能力。但是，目前從bulevirtide研發進程來看，其似乎不影響B肝表面抗原水準，但它可有效地阻止小鼠體內丁肝病毒感染的建立，令其成為第一種抗丁肝治療的選擇性藥物。返回搜狐，查看更多
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