2019 ASCO 晚期肝癌免疫聯合療法：O葯+Y葯

CheckMate 040是一項正在進行中的開放標籤、多隊列、1/2期臨床研究，旨在評估O葯或者以O葯為基礎的聯合治療方案對晚期肝癌患者的療效與安全性。該研究共包含6個隊列。其中，隊列1和隊列2是O葯的劑量爬坡與劑量擴展試驗。

2019年ASCO年會上公布了隊列4的研究數據，該隊列探索性地評估了三種不同劑量的O葯和Y葯聯合給藥方案的安全性和有效性。

臨床數據

試驗共入組148名對索拉菲尼不耐受或接受索拉菲尼後有疾病進展的肝癌晚期患者，患者隨機分為3組，分別接受治療：

A組：患者每3周接受一次O葯+Y葯，O葯每次1mg/kg，Y葯每次3mg/kg，連續治療4個周期，之後每2周接受一次O葯，每次240mg；

B組：患者每3周接受一次O葯+Y葯，O葯每次3mg/kg，Y葯每次1mg/kg，連續治療4個周期，之後每2周接受一次O葯，每次240mg；

C組：患者每2周接受一次O葯，每次3mg/kg，每6周接受一次Y葯，每次1mg/kg。

持續治療直到疾病進展或出現不可耐受的毒性反應。

本次試驗的主要觀察終點為客觀反應率（ORR）和持續反應時間（DOR），次要觀察終點為疾病緩解率（DCR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、反應時間（TTR）和疾病進展時間（TTP）。

試驗結果表明，3組患者（A組 VS B組 VS C組）中，由盲法獨立審查委員會（BICR）評估的ORR為32% VS 31% VS 31%，CR為8% VS 6% VS 0%，PR為24% VS 24% VS 31%，SD為18% VS 10% 18%；由研究者評估的ORR為32% VS 27% VS 29%。

3組患者（A組 VS B組 VS C組）的DCR為54% VS 43% VS 49%，中位TTR為2個月 VS 2.6個月 VS 2.7個月，中位DOR為17.5個月 VS 22.2個月 VS 16.6個月。

3組患者（A組 VS B組 VS C組）的中位OS為22.8個月 VS 12.5個月 VS 12.7個月。3組患者中，達到12個月OS的患者比例為61% VS 56% VS 51%，達到18個月OS的患者比例為52% VS 30% VS 47%，達到24個月OS的患者比例為48% VS 30% VS 42%，達到30個月OS的患者比例為44% VS 28% VS 40%。

PD-L1<1%的3組患者（A組 VS B組 VS C組）的ORR為31% VS 32% VS 28%，PD-L1≥1%的3組患者的ORR為30% VS 30% VS 50%。

PD-L1<1%的3組患者（A組 VS B組 VS C組）的中位OS為22.2個月 VS 12.5個月 VS 10.4個月，PD-L1≥1%的3組患者的中位OS為18.8個月 VS 10.2個月 VS NE（not estimated 未評估）。

不良反應

各治療組中，A組、B組和C組的治療相關不良事件 (TRAEs) 發生率分別為94%、71%和79%。最常見的3-4級TRAEs包括瘙癢、皮疹、腹瀉、穀草轉氨酶升高和脂肪酶升高。

小結

此次試驗首次證實了納武利尤單抗（O葯）聯合伊匹木單抗（Y葯）能讓既往接受過索拉非尼治療的晚期肝癌患者顯著獲益：

1、客觀反應率 (ORR) 達31%，中位持續反應時間 (mDOR) 為17.5個月；

2、中位總生存期 (mOS) 達22.8個月，30個月總生存率高達44%；

3、無論PD-L1表達水準如何，所有治療組均觀察到客觀緩解。

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