宿主免疫，對其深入了解以開發針對慢性B肝的全球創新免疫療法至關重要。相較於開發新型免疫療法，開發用於調降B肝表面抗原（HBsAg）的有效藥物，更受到全球科研人員的青睞。同時，將兩者結合應用，也被證明在功能性治愈HBV方向可帶來更好藥物研發前景。
B肝在研組合療法，siRNA/ASO+新型免疫，簡介機制互補必要性
由於長期暴露在病毒高抗原水準下，會耗盡宿主的免疫反應並導致HBV感染持續下去，以靶向B肝病毒 RNA 來調降 HBsAg 的RNA抑製劑，也被認為是控制B肝病毒感染的有效潛在方法。
例如，在以往的動物模型臨床前試驗中，通過基因沉默療法-小干擾RNA（siRNA）來敲低B肝表面抗原水準之後，繼續使用新型免疫療法-治療性B肝疫苗進行序貫治療能夠抑製B肝病毒載量，並通過釋放CHB中的免疫耗竭來增加 HBV 特異性 T 細胞的數量和 HBV 中和抗體產生。
具有潛力的組合療法還包括，一種在研新型直接作用抗病毒藥物（DAA）+一種在研或已獲批免疫療法+核苷（酸）類似物（NAs）的策略，RO7049389（羅氏製藥研發，1類核心蛋白變構調節劑）+ RO7020531（羅氏製藥研發，toll樣受體7激動劑）+核苷類；RO7049389 + NUC ± Peg-IFN（該組合已在2022年歐肝會更新數據）；
RG6346（Dicerna公司研發RNAi，該公司目前已被諾和諾德公司收購）+ PEG-IFN + NA、RG6346 + RO7020531 + NA。目前，主流觀點認為，一些新型正在開發的直接作用抗病毒藥物，如siRNA、CAMs和ASO等單獨使用可能還無法導致功能性治愈，因此，將其聯合核苷類或新型免疫藥物的二聯或三聯組合療法，有可能導致功能性治愈HBV。
在試驗設計過程中，增加一種新型免疫療法來誘導免疫反應，應當是有必要的。單獨使用RNA抑製劑，還無法直接去除HBV cccDNA，也可能導致此後B肝表面抗原水準再度升高。新型DAAs+新型免疫療法+核苷類的類似組合，有望獲得更理想的功能性治愈方案。
開發以上這些B肝候選藥物及組合療法，目標都是希望功能性治愈HBV。B肝病毒持續感染的根源是cccDNA，B肝病毒基因組在肝細胞核中以cccDNA的形式存在，一些能夠間接影響cccDNA的候選藥物，如HBV衣殼組裝調節劑以往也有詳細介紹。
當前，多數新開發的化合物都是靶向HBV肝內複製周期其他步驟，這些化合物中，許多還是以抑製B肝表面抗原產生為目的來實現既定目標，都正在臨床前或臨床試驗中評價研究藥物的有效性與安全性。返回搜狐，查看更多
責任編輯：
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室