聚焦南京「全國乳腺癌高峰論壇」，關注 CDK4/6 抑製劑臨床新進展

導讀

近日，由江蘇省抗癌協會、江蘇省醫學會主辦，南京醫科大學第一附屬醫院（江蘇省人民醫院）承辦的第十屆全國乳腺癌高峰論壇（南京）順利召開。

會議期間，江蘇省人民醫院唐金海書記、蘇州大學附二醫院甲乳外科蔣國勤教授、東南大學附屬中大醫院乳腺診治中心張亞男教授、江蘇省人民醫院普外科乳腺專業組查小明教授、常州市第二人民醫院乳腺外科朱玉蘭教授就首款在中國上市的 CDK4/6 抑製劑呱柏西利與丁香園分享了他們對於呱柏西利在臨床應用中的經驗。

第十屆全國乳腺癌高峰論壇備受關注

唐金海書記：首先感謝全國同仁，特別是德高望重的專家教授們對此次大會的關注與支持。這次會議上一些新知識、新理論、新藥物在臨床一線的轉化應用受到了高度關注，比如 CDK4/6 抑製劑在臨床上的使用。

對於激素受體陽性 HER-2 陰性的晚期乳腺癌患者，在芳香化酶抑製劑（AI）療效不確切的情況下，CDK4/6 抑製劑聯合的內分泌治療方法具有更好的療效。臨床醫生在今後的臨床用藥中可以更早地關注 CDK4/6 抑製劑，使患者更早地獲益。同時臨床醫生在使用 CDK4/6 抑製劑時應遵循規範化、綜合診治的原則。

呱柏西利中國上市將近一年

該葯為乳腺癌治療帶來哪些改變？

呱柏西利作為 FDA 首款獲批上市的 CDK4/6 抑製劑，其對乳腺癌的治療有著革新性的意義。蔣國勤教授、張亞男教授、查小明教授和朱玉蘭教授先後就呱柏西利的相關研究與臨床應用分享了看法。

目前多個指南推薦激素受體陽性的乳腺癌首選內分泌治療，但在我國的臨床實踐中，一些醫生考慮到患者的腫瘤負荷、耐藥性、用藥經驗等問題而選擇了化療方案。如何看待兩種治療方案的選擇？

蔣國勤教授：目前 NCCN 治療指南、ASCO 指南均建議，對於晚期乳腺癌，只要乳腺癌患者未出現嚴重器官功能障礙（內臟危象）以及內分泌耐葯，一般推薦內分泌治療。當前，內分泌治療聯合 CDK4/6 抑製劑藥物——呱柏西利逐漸成為上述患者的首選方案。

2019 ASCO 會議對於國內已上市的 CDK4/6 抑製劑呱柏西利相關研究簡要介紹

張亞男教授：2019 年 ASCO 年會上報導了一項來自韓國的首個針對年輕乳腺癌，即絕經前晚期乳腺癌一線治療的 Young-PEARL 研究。該研究為韓國癌症研究組的前瞻性、雙臂、隨機、多中心、開放標籤Ⅱ期研究。結果顯示，與卡培他濱相比，CDK4/6 抑製劑聯合依西美坦可顯著延長患者的 PFS。在不良反應方面，呱柏西利主要是血液學毒性，但並未觀察到明顯的發熱或乏力情況，卡培他濱組觀察到了常見的手足綜合征等不良反應。

結合中國晚期乳腺癌患者中絕經前患者佔很大一部分的現狀，上述研究針對東亞絕經前乳腺癌人群，對我國晚期乳腺癌患者人群的治療有著較大的實踐意義，也富有代表性。

查小明教授：CDK4/6 抑製劑是一種最新的靶向治療方式，在晚期乳腺癌患者人群中進行的臨床研究顯示，聯合 CDK4/6 抑製劑會有良好的療效。對於晚期乳腺癌患者，從以往內分泌單葯治療時代轉向雙葯治療，可能會獲得更大的益處，讓患者活的時間更長，生活質量更好，而且不良反應更小。

如何應用 CDK4/6 抑製劑使患者獲益最大化？

查小明教授：對於轉移複發的患者，臨床往往需要更換不同作用機制的內分泌治療藥物。相比既往內分泌單葯治療，CDK4/6 抑製劑聯合治療可有效抑製腫瘤細胞周期，可延緩耐葯。建議應在患者出現轉移複發後，儘早開展 CDK4/6 抑製劑聯合用藥。

朱玉蘭教授：正如查教授講的，晚期乳腺癌患者對內分泌治療產生耐葯，在進展期，聯合 CDK4/6 抑製劑能獲得更大的獲益。

呱柏西利的不良反應事件管理

朱玉蘭教授：CDK4/6 可以和 cyclin D 結合，觸發細胞周期從 DNA 合成前期（G1 期）進入到 DNA 合成期（S 期）。因此，阻斷了 CDK4/6 激酶的活性，阻斷腫瘤細胞增殖，也就抑製了乳腺癌細胞的生長。CDK4/6 抑製劑在臨床上的不良反應主要是骨髓抑製，而出現中性粒細胞減少的情況比較少見。與化療對造血系統的影響不同，呱柏西利造成的中性粒細胞和白細胞減少的發生時間短暫且可逆，患者在減量或停葯後可自行恢復。

張亞男教授：就像文獻報導一樣，我們也有患者在用藥過程中出現了一些不良反應，儘管它有血液學毒性，但大多是 1、2 級的，很少有 3、4 級的不良反應發生。且從機制上講，呱柏西利的抑製作用是可逆的，因此臨床上出現的呱柏西利相關的血液系統不良反應，大多數情況下可自行恢復。

小結

2018 年呱柏西利正式在中國上市，作為第一款 CDK4/6 抑製劑，呱柏西利為 ER+/HER2-晚期乳腺癌的治療帶來了新選擇，成為中國患者的福音。過去這一部分患者主要選擇內分泌單葯治療或化療，由於耐葯等問題，治療獲益有限。而呱柏西利與內分泌一線聯合的治療策略，使 ER+/HER2-晚期乳腺癌絕經後患者的 PFS 顯著延長，以更小的不良反應改善患者生活質量，開創了激素受體陽性乳腺癌患者治療的新時代。

相信未來隨著中國臨床數據的積累，將會總結出更多真實世界中呱柏西利的療效和安全性證據。