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重視氣道黏液高分泌,支氣管擴張劑可作治療「清道夫」

氣道黏液高分泌的主要臨床表現為慢性咳嗽咳痰,是慢性氣道炎症性疾病(如慢阻肺、慢支炎、肺氣腫、支氣管擴張症等)的主要臨床特徵之一。研究顯示,氣道黏液高分泌是慢性氣道炎症性疾病的獨立高危發病因素,造成持續的氣流受限和反覆的氣道感染,與氣道炎症形成惡性循環,關乎患者肺功能惡化程度與生存率。福莫特羅作為臨床常見的長效速效支氣管擴張劑,有利於清除慢性氣道炎症性疾病患者氣道大量黏液,同時,布地奈德與福莫特羅配合、從氣道炎症和氣道黏液高分泌雙病因入手,可共同解決慢性氣道疾病難題。

來源|醫學界呼吸頻道

氣道黏液高分泌的主要臨床表現為慢性咳嗽咳痰,同時也是慢性氣道炎症性疾病的主要臨床特徵之一。正常分泌的氣道黏液具有濕潤空氣、保護氣道的功能,但吸煙、感染等因素導致了氣管管腔中大量促分泌因子和黏液的積聚,造成了持續的氣流受限和反覆的氣道感染,與氣道炎症形成惡性循環。

流行病學研究[1]顯示,慢性咳嗽咳痰人群罹患慢阻肺的風險是普通人的3倍左右,氣道黏液高分泌所致慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)死亡風險是其他死因的3.5倍。而臨床研究提出,中國慢阻肺患者出現咳嗽咳痰癥狀的幾率高達約70%[2],氣道黏液高分泌與慢性氣道炎症性疾病的關係十分密切。

支氣管擴張症(支擴)和慢性支氣管炎(慢支)分別是慢阻肺患者常伴疾病和常見臨床表型[3]。據資料顯示,氣道黏液高分泌所致黏液瀦留是支擴的特徵性改變[4],支擴患者出現氣道黏液高分泌所致通氣阻塞的概率可高達80%[5],而主動促進黏液排除、保持氣道通暢也是慢支治療常用手段[6]

但實際臨床中,部分患者乃至醫生不能充分認識氣道黏液高分泌的重要性,僅將其作為慢性氣道炎症性疾病的普通癥狀對待。首份關於氣道黏液高分泌的專家共識[4]指出,氣道黏液高分泌是慢性氣道炎症性疾病的獨立高危發病因素,氣道黏液高分泌關乎患者肺功能惡化程度與生存率,需得到群眾及醫生的重視。

2清除過量黏液,支氣管擴張劑可先行使用

支氣管擴張劑和糖皮質激素是權威指南[7]推薦的慢阻肺一線治療藥物,其吸入劑型具有作用迅速、局部起效的優點。但由於氣道黏液高分泌和氣道炎症的「形影不離」,吸入型藥物的抵達和有效性成為難題,因此有不少專家學者提出,慢性氣道炎症性疾病的治療應先清除「礙事」的氣道黏液,保持氣道通暢,再使用抗炎及改善功能等類型的藥物。

2011年的一項臨床研究[8]證實,長效支氣管擴張劑福莫特羅等能夠抑製黏蛋白合成、提高氣道黏液清除率,作為慢性氣道炎症性疾病治療藥物可發揮多方面的藥理作用。

該研究納入了24例慢阻肺患者,接受了單劑量的福莫特羅、噻托溴銨、沙丁胺醇和安慰劑治療,對比了支氣管擴張劑和安慰劑之間的黏液纖毛清除功能。該研究結果顯示福莫特羅對比安慰劑能夠顯著改善患者黏液纖毛清除效果(P=0.003),有助於慢阻肺患者的氣道黏液清除。

圖1註:放射性氣溶膠技術用於評估用藥物治療14天的黏液清除效果

3支擴抗炎雙管齊下,抗擊氣道黏液高分泌優選

氣道黏液高分泌的病理生理機制複雜,目前對於氣道黏液高分泌的研究仍舊較少,不同性質的氣道炎症環境對於氣道黏液高分泌的影響等內容仍未完全研究透徹,這也導致了群眾及醫護人員對慢性氣道炎症性疾病中氣道黏液高分泌的忽視。

隨著氣道黏液高分泌的共識陸續頒布,研究及系統評估氣道黏液高分泌、制定藥物及非藥物清除黏液的治療方案,將對指導氣道黏液高分泌的管理、提升群眾及醫務人員對氣道黏液高分泌的認識產生積極影響。

福莫特羅作為臨床常見的長效速效支氣管擴張劑,有利於清除慢性氣道炎症性疾病患者氣道大量黏液,是該類型患者用藥優選。同時,已被證實能夠抑製氣道炎症[9]的布地奈德可作為清除氣道黏液後的下一步治療選擇,與福莫特羅配合、從氣道炎症和氣道黏液高分泌雙病因入手,共同解決疾病難題。

參考文獻

[1]Incidence of chronic obstructive pulmonary disease in a cohort of young adults according to the presence of chronic cough and phlegm[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2007, 175(1): 32-39.

[2]Symptom variability in patients with severe COPD: a pan-European cross-sectional study.Eur Respir J. 2011 Feb;37(2):264-72.

[3]2012 成人支氣管擴張症診治專家共識解讀.結核病與肺部健康雜誌.2013,6,2(2).

[4]慢性氣道炎症性疾病氣道黏液高分泌管理中國專家共識.中國實用內科雜誌.2016 ,2 , 36( 2 ):131-136.

[5]Lung function in bron chiectasis:the influence of Pseudomonas.Eur Respir J,1996,9(8):1601—1604.

[6]咳嗽的診斷與治療指南(2009版).中華結核和呼吸雜誌.2009.6..32(6).

[7]GLOBAL STRATEGY FOR THE DIAGNOSIS, MANAGEMENT, AND PREVENTION OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE :2018 REPORT.

[8]Effects of formoterol and tiotropium bromide on mucus clearance in patients with COPD.Respir Med 2011,7;105(6):900-6.

[9]Jen R, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;7:587-595.


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